除药物和侵入性干预措施（如血运重建）外，生活方式是心血管事件发生率和复发率的明确决定因素，其中饮食是研究和获得支持最多的因素。在过去的几十年里，预防心血管疾病的最佳饮食结构一直在演变。在PREDIMED研究中，与对照组饮食模式（建议减少膳食脂肪）相比，地中海饮食被证明在心血管疾病高危人群的一级预防中有效。
然而，没有来自大规模、长期的临床试验证据证明地中海饮食对心血管二级预防有效，更不用说与另一种饮食结构相比较。尽管临床指南推荐地中海饮食作为二级预防，但在过去的20年里没有临床试验支持这一建议。CORDIOPREV研究是一项长期、大规模的临床试验，旨在比较两种健康饮食干预（低脂饮食和地中海饮食）在心血管二级预防中的功效。关于地中海饮食对心血管疾病二级预防的影响，CORDIOPREV研究是该课题研究的一大标志，它可以改变临床指南对冠心病患者的饮食建议和随访。
CORDIOPREV研究是在西班牙Reina Sofia大学医院进行的一项单中心、随机临床试验。Andalusian公共卫生学院将确诊冠心病（CHD）的患者（年龄20-75岁）按1：1的比例随机分配接受地中海饮食或低脂饮食干预，并中位随访7年。纳入患者近6个月无CHD相关临床事件且能进行长期饮食干预。研究对临床研究者（医生、研究者和临床终点委员会成员）设盲，对受试者没有设盲。饮食干预包括：每6个月一次的面对面单独访问，每3个月一次的小组会议，每2个月电话随访。所有干预都旨在保证患者接受营养师建议（保证每年至少12次互动）。主要终点（通过意向治疗评估）是主要心血管事件（包括心肌梗死、血运重建、缺血性卒中、外周动脉疾病和心血管死亡）的复合终点。
2009年10月1日至2012年2月28日，研究纳入1002名患者，其中500名（49.9%）为低脂饮食组，502名（50.1%）为地中海饮食组。平均年龄为59.5岁（SD 8.7），其中男性占比82.5%。主要终点发生在198名参与者中：地中海饮食组87人，低脂组111人（每千人年的粗率在地中海饮食组为28.1[95%CI,27.9–28.3]，在低脂组为37.7[37.5–37.9]，对数秩P=0.039）。不同模型的多变量校正风险比（HR）范围从0.719（95%CI,0.541–0.957）到0.753（0.568–0.998）。在所有模型中，地中海饮食均优于低脂饮食。这些效应在男性中更为明显，地中海饮食组414名男性中有67名（16.2%）出现主要终点，而低脂饮食组413名男性中有94名（22.8%）出现主要终点（多因素校正HR 0.669[95%CI ,0.489–0.915]，对数秩P=0.013），而在175名女性中主要终点出现在两组间无差异。参考文献：Delgado-Lista, Javier, Alcala-Diaz, Juan F, Torres-Peña, Jose D, Quintana-Navarro, Gracia M et al. Long-term secondary prevention of cardiovascular disease with a Mediterranean diet and a low-fat diet (CORDIOPREV): a randomised controlled trial. The Lancet. May 04, 2022.
