Paxlovid对Omicron有用吗？当下供应可以靠仿制解决吗？

2023-01-14 14:01

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Paxlovid上市的关键研究是德尔塔时期的EPIC-HR三期临床试验，在未接种疫苗的高危人群里降低住院死亡风险约89%。但是从抗病毒的作用看，Paxlovid对Omicron仍然有非常高效的抑制作用。而且现在也有多项真实世界研究证明Paxlovid对Omicron有效，甚至在接种过疫苗的高危人群里也能起降低重症的作用（注意EPIC-HR是未接种疫苗的人）。

一项研究是以色列的真实世界分析Nirmatrelvir Use and Severe Covid-19 Outcomes during the Omicron Surge，2022年9月正式发表在NEJM，发现在大量接种疫苗的以色列，使用Paxlovid与不用Paxlovid的65岁以上人群住院风险比是0.27。甚至是接种过疫苗或有自然感染史的人，风险比仍然有0.32，也就是说还是能降低住院风险。不过对40-64岁人群，住院风险没有变化。

另一项是香港的Real-world effectiveness of early molnupiravir or nirmatrelvir–ritonavir in hospitalised patients with COVID-19 without supplemental oxygen requirement on admission during Hong Kong's omicron BA.2 wave: a retrospective cohort study，2022年12月发表于The Lancet Infectious diseases。这项研究比较了住院患者，发现使用Paxlovid感染者，住院后病死风险更低，风险比0.34，疾病进展风险也更低。

2022年12月基于Mass General Brigham医疗系统的一项真实世界研究Nirmatrelvir Plus Ritonavir for Early COVID-19 in a Large U.S. Health System发表在Annals of Internal Medicine。分析了4万多50岁以上美国非住院的新冠感染者（90.3%接种了三针疫苗），发现使用与不使用Paxlovid的28天内病死风险比0.29，住院风险比为0.6。也就是说在疫苗接种率高，甚至接种高效疫苗增强针很普遍的情况下，Paxlovid还是能降低高危人群的住院、死亡风险。

2022年12月，CDC也发表了题为Paxlovid Associated with Decreased Hospitalization Rate Among Adults with COVID-19 — United States, April–September 2022的MMWR。分析了使用epic电子病例系统的近1.6亿美国人的病例，基于符合标准的近70万人的数据（4-8月确诊新冠，有基础疾病或50岁以上即符合Paxlovid美国的使用标准等条件），发现使用Paxlovid降低30天内住院风险51%，这种风险下降也存在于接种了三针mRNA疫苗的人群。

另外，一些人觉得新冠住院率已经很低了，再用Paxlovid来降低住院率，需要很多人吃才能降低一例住院，经济上不划算。ICER是专门研究药物在美国上市的经济学的。12月时主要依据CDC的那个MMWR更新了Paxlovid的经济账，认为定价在563-906美元一个疗程会做到“划算”。这个数值的估计依据是符合Paxlovid使用标准的人（有基础疾病或50岁以上）背景住院风险为0.96%（Mass Gen的研究住院风险水平也是大约1%），然后使用Paxlovid的风险比为0.49。

当然这是根据美国的医疗成本。如果有的地方住院不值钱，比如医生护士再怎么额外工作都不值钱，那么是可能要很低的药价才会做到“划算”。Paxlovid的收益应该还有低估，因为降低了住院风险，也会减少长新冠或新冠后遗症的发生，这些不在收益计算内。

关于强制仿制以及Paxlovid的供应，可以去细品辉瑞CEO最近在JPM会议上的采访内容，路透社有报道。

首先，他排除了辉瑞接受中国售卖仿制药的可能。目前Paxlovid到中国是实实在在的进口，国外生产，通过海关进入。但辉瑞已经与华海签订协议，让华海在国内也生产Paxlovid，不过这些还是属于辉瑞的原研药，不是作为仿制药卖（可以理解为借了华海的生产线）。

从进度上看，华海可能可以在上半年出成品，比原先预计的下半年快很多。可是同样显示去“仿制”一个药是要时间的。其实Paxlovid欧美上市不久就和MPP谈妥了，允许仿制药企业为95个中低收入国家做仿制版。可是到2022年12月才有第一家印度药企的仿制版Paxlovid获得WHO认证。现在说咱们去强防，很快能上市，忽略了仿制药本身的时间进度问题。也别觉得印度人笨，仿制慢，一个参考：华海生产Paxlovid的协议是去年8月签的。

其次，在具体供应上，辉瑞CEO表示2022年向中国运了数以千计（thousands of courses），过去几周更是增加到了以百万计（millions）。

在某价格协商上，根据“一面之词”，某保要求的价格低于全世界大多数中低收入国家的支付价，“世界第二大经济体似乎不应该比萨尔瓦多付的更少”。这里萨尔瓦多被拉出来可能是因为它和洪都拉斯、危地马拉在美国比较出名，由于局势动荡、经济衰退，这三个中美国家是近年来美国非法移民的主要来源。

简单查了一下，萨尔瓦多2021年人均GDP是4551美元，世界第二大经济体是12556美元。另外，前面提到的仿制药，第一个获得WHO认证的仿制版Paxlovid一个疗程据说定价70美元，约475人民币。

最后，某价格协商失败至少要到4月才起作用，在这之后，辉瑞CEO表示could end up selling only to the private market，即以后仅给自费私人市场提供。

参考资料

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2204919

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00507-2/fulltext

https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M22-2141

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7148e2.htm

https://icer.org/news-insights/press-releases/icer-provides-update-on-value-based-pricing-of-paxlovid-as-an-outpatient-treatment-for-covid-19/

https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/pfizer-not-talks-licensing-generic-covid-pill-china-2023-01-10/

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来源: qq

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