JCO：20余年不懈改良，最新的个体化筛查方案将“癌症之王”的5年生存率提高到73%！

胰腺癌因其极低的5年生存率而被称为“癌症之王”。

根据2023年癌症报告，胰腺癌以3%的新增病例比例，却占到了8%的死亡比例【1】；预计到2026年将成为美国第二大常见癌症死亡原因，而世界范围内的发病率也呈上升趋势【2】。

胰腺癌的生存率极低，主要原因是大多数患者在确诊时已处于晚期；尤其是，确诊时尚为I期胰腺导管腺癌（PDAC）的患者非常少。

过去十年来，美国I期PDAC患者的比例有所上升，这可能是由于多种因素，包括诊断成像的改进、更好的医疗保障使症状性疾病得到更早诊断（I期PDAC诊断与更好的保险覆盖相关）、以及将更多的高风险个体（具有家族/遗传风险和/或意外发现的胰腺囊肿）纳入胰腺监测计划；即使在这些最新的检测手段下，胰腺癌的生存率的5年总生存率也只是刚刚接近11%【2】。

（🔺从1998年开始的胰腺癌的高危遗传因素HRIs筛查研究；本次研究报告的研究队列已经是CAPS 5。）

2022年10月，J Clin Oncol发表了一篇来自美国约翰·霍普金斯的研究论文，研究发现：通过进一步改良的个体化筛查方案对胰腺癌明确高危人群进行常规筛查（CAPS5），则可提高Stage I胰腺癌发现率，进而会显著提高患者5年生存率到73.3%。

我们一起看看，该研究找到的胰腺癌高危遗传因素（HRIs）有哪些，因为这一直是教科书中一个未知领域。

这里列出的胰腺癌高危因素包括：

1. 基因变异：BRCA2，ATM，BRCA1，PALB2基因变异；
2. 遗传综合征：Lynch综合征；FAMMM（家族性非典型多发性痣黑色素瘤）伴有CDKN2A变异；Peutz-Jeghers综合征（PJS）伴有STK11突变；
3. 一级或二级亲属罹患胰腺癌。

所以对于有上述列出的危险因素，都是基因变异和家族聚集倾向，而发现危险因素和定期筛查可以将胰腺癌5年生存率从11%提高到73.3%。

Hanson解读

1，小结这篇论文的临床意义。

本研究发现：

• 对胰腺癌明确高危人群进行常规筛查（CAPS5），则可提高Stage I胰腺癌发现率，进而会显著提高患者5年生存率到73.3%。

• 如果该筛查方案在更大样本量及更多人群中得到验证，无疑将是胰腺癌早期诊断和治疗的重大进展。

• 近期的一系列高质量遗传治疗/早期筛查研究论文，都显示了这方面的研究已经进入到了突破期，会有更多高质量研究成果应用于临床。
  

2，科研意义：

作为临床科研公众号，我们总是会在学习论文内容之外也学习下别人是怎么做出这么优秀的研究。非专业人士可以略过下面这段。

本研究的成功之处不外乎

1）“提出了一个重要而未解决的问题”：如何提高胰腺癌的生存率。

2）研究确定胰腺癌的高危风险并长期随访，最终确定了筛查的关键指标。

3）如果您有胰腺癌的临床数据库，现在就可以以这些指标，做一个队列研究用以做中国人的验证。

4）请记得使用倾向性评分，会有效抑制混杂因素的干扰，使得观察性也能得到极为可靠的结论。

5）还有一个知易行难的因素：长期的坚持。这是约翰·霍普金斯从1998年开始启动的项目，之前的已经有过4个队列研究；直到本次才实现了真正的突破。

参考文献：

【1】 https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.3322/caac.21763

【2】 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9553376/

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