重磅！全球首个新冠预防药物落地海南，两针1.33万元
值得关注的是，刚解封不久的上海近期又迎来了一波新的疫情。截至目前，上海KTV相关疫情已经感染了200多人，流行毒株为奥密克戎BA.2.2变异株，疫情仍在蔓延中。7月10日，上海市通报了1例强传播毒株的社会面病例，感染毒株为BA.5.2.1。相比BA.2.2变异株，BA.5.2.1毒株传播能力更强，但致病性未增强。除上海以外，7月2日西安、7月5日北京通报的感染者的毒株分别为BA.5和BA.5.2分支。增加人群疫苗接种率，构建“免疫长城”，对于预防新冠肺炎大流行意义重大。
海南率先引进全球首个新冠预防药物
然而，并非所有的群体都能接受疫苗接种或者通过疫苗获得足够的免疫力。由阿斯利康公司研发的Evusheld（恩适得）是全球首款可预防新冠的中和抗体药物，于2021年12月8日获FDA紧急使用授权。对于使用疫苗效果不佳、不适宜接种疫苗的人群，Evusheld能提供“即时”与“持久”的保护。近日，Evusheld在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区通过特殊进口审批，引起各方关注。
据海南省有关部门介绍，博鳌机场海关完成了试验区特殊物品Evusheld注射剂的入境审批，总价值近2200万元（330万美元）。Evusheld适用于成人和青少年（年龄≥12岁，且体重≥40kg）的新冠病毒暴露前预防。
图片来源：NPR
恩适得的研发原理与试验数据
Evusheld实际上是两种靶向SARS-COV-2刺突蛋白的人源单抗tixagevimab（AZD8895）和cilgavimab（AZD1061）的组合。2020年，范德堡大学医学中心的研究人员从当时的COVID-19患者中分离出特别两种有效的单克隆抗体，最初命名为COV2-2196和COV2-2130，随后利用抗体工程技术将其转移到能在体内持续时间更长的IgG支架上，分别命名为AZD8895和AZD1061，二者组合即为Evusheld。
Evusheld于2020年6月授权给阿斯利康。在前期基础上，阿斯利康通过延长半衰期和减少Fc受体和补体C1q结合对Evusheld进行优化，使其半衰期比传统抗体延长了3倍以上。多个独立的体外和体内（动物模型）研究支持Evusheld具有预防奥密克戎亚变异和迄今所有受关注的变异毒株的潜力。
华盛顿大学医学院的数据表明，evusheld对目前全球的主要毒株——BA.2亚型具有中和活性【1】。该研究还表明Evusheld降低了Omicron BA.1、BA.1.1和BA.2.9的病毒负荷和肺部炎症反应。牛津大学的一项新的临床前研究表明，Evusheld也保留了对奥密克戎 BA.4和BA.5变异的中和活性【2】，相关数据发表于《细胞》杂志。
单抗对Omicron变异株的中和作用（来源：参考文献1）
阿斯利康在《柳叶刀呼吸医学》杂志公开栏Evusheld临床试验数据。TACKLE III期试验的结果显示，与安慰剂相比，Evusheld将有症状新冠感染的相对风险降低了77%，将有症状新冠发病的相对风险降低了83%。其对新冠病毒的保护作用能持续至少6个月。Evusheld在临床和统计上具有显著的保护作用，可防止进展为严重的COVID-19或任何原因导致的死亡，在病程早期使用Evusheld治疗可获得更有利的结果【3】。
接受药物后29天内严重COVID-19或任何原因死亡的主要终点分析（来源：参考文献3）
上市情况与合法性
2021年12月，FDA批准了Evusheld的紧急使用授权，用于免疫力低下或因对冠状病毒疫苗有严重反应病史而无法完全接种疫苗的人预防新冠。2022年3月，欧洲药品管理局委员会建议为用于暴露前预防的药品Evusheld授予上市许可，用于体重至少40公斤的12岁及以上成人和青少年的新冠预防。目前，该药品已被批准在英国和欧洲使用。
尽管Evusheld尚未在我国上市，但根据国九条*相关政策，其可在海南博鳌乐城医疗旅游先行区使用。据悉，Evusheld一次性注射两针价格高达13300元，且尚未纳入医保，能否大规模普及有待进一步观察。目前，瑞金海南医院和博鳌超级医院可以进行预约。
*2013年，《国务院关于同意设立海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的批复》出台，加快医疗器械和药品进口注册审批等9条先行先试优惠政策落地，让20多平方公里的土地变成高端医疗的投资热土。这一被海南人亲切地称为“国九条”的政策实施后，先行区迅速在应用国际医疗新药品、新设备、新技术方面创造了10多项“全国首例”。
参考文献
1.Case JB, Mackin S, Errico JM, et al. Resilience of S309 and AZD7442 monoclonal antibody treatments against infection by SARS-CoV-2 Omicron lineage strains. Nat Commun. 2022;13(1):3824. Published 2022 Jul 2. doi:10.1038/s41467-022-31615-7
2.Tuekprakhon A, Nutalai R, Dijokaite-Guraliuc A, et al. Antibody escape of SARS-CoV-2 Omicron BA.4 and BA.5 from vaccine and BA.1 serum. Cell. 2022;185(14):2422-2433.e13. doi:10.1016/j.cell.2022.06.005
3.Montgomery H, Hobbs FDR, Padilla F, et al. Efficacy and safety of intramuscular administration of tixagevimab-cilgavimab for early outpatient treatment of COVID-19 (TACKLE): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial [published online ahead of print, 2022 Jun 7]. Lancet Respir Med. 2022;S2213-2600(22)00180-1. doi:10.1016/S2213-2600(22)00180-1
撰文 | 林立
编辑 | 小耳朵
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