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有偏头痛,该不该封堵卵圆孔?欧洲心脏杂志文章阐述心脏科医生的应知应会

有偏头痛,该不该封堵卵圆孔?欧洲心脏杂志文章阐述心脏科医生的应知应会

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来源:中国循环杂志

在心内科,很多医生时常会遇到合并偏头痛的患者。最常见的是卵圆孔未闭合并偏头痛,来咨询是否需要做封堵。除此之外,偏头痛还与多种心血管病有关,如先兆偏头痛与缺血性卒中有关,有偏头痛的人发生房颤、心梗和心血管死亡的风险也增加。


为此,欧洲心脏杂志刊登文章,全面阐述了偏头痛和心血管病的关系。

文章介绍,偏头痛是一种慢性神经血管疾病,其病理生理学复杂,有多种原因,尚未完全了解。偏头痛为反复发作,表现为中重度头痛,可持续4~72 小时。

女性偏头痛的患病率是男性的2~3倍,严重影响了年轻女性(50岁以下)的生活质量。全球疾病负担研究发现,偏头痛仍然是全球第二大致残原因(仅次于腰痛),在 50 岁以下女性中仍然排名第一。

多项Meta分析提供了强有力的证据,证明偏头痛与卒中、冠脉疾病和心梗、心血管死亡率和房颤相关。

2021 年欧洲心脏病学会(ESC)心血管病预防指南建议,在心血管病风险评估中应考虑先兆偏头痛。10年心血管病风险的评估工具QRISK3已将偏头痛纳入评分中。

封堵卵圆孔未闭治疗偏头痛:属于同情性治疗

2021年欧洲多学科立场声明建议,应将封堵术作为难治性先兆性偏头痛患者的同情性治疗,而非常规治疗手段。对于偏头痛患者,建议使用常规治疗。

之前观察性研究发现,封堵卵圆孔未闭,可显著改善偏头痛的症状,但三项最主要随机临床试验(MIST试验、PREMIUM和PRIMA试验)和Meta分析发现,在偏头痛的缓解方面,封堵术未能优于药物治疗。

偏头痛与非阻塞性冠脉疾病(INOCA):微循环功能障碍或是共同机制

有偏头痛患者心绞痛的患病率增加29%,心梗风险增加了33%,其冠脉血运重建术和心血管死亡率的风险也更高。但目前尚不清楚偏头痛是否是冠脉疾病的独立危险因素。

有研究显示,偏头痛与冠脉痉挛性心绞痛有关,偏头痛与胸痛之间通常存在时间相关性,可能存在普遍的血管痉挛。

WISE-CVD研究对疑似冠脉正常的心绞痛患者进行了分析,发现在接受冠脉功能检查的252名女性中,有50%报告了偏头痛病史,而普通人仅10%。

一项评估 INOCA 患者性别差异的研究称,男性偏头痛患病率为14%,而女性偏头痛为45%。

有人提出这种关联有多种病理生理学途径。冠脉微循环功能障碍可能是二者共通的病理生理途径。微循环的结构和/或功能紊乱,会导致微血管阻力增加或微血管舒张受损,从而导致血流减少。

房颤:消融术后偏头痛减轻

最近的研究表明,偏头痛和房颤有关。与无偏头痛的女性相比,患有先兆严重偏头痛的女性房颤的发生率显著增加。房颤导管消融术后,偏头痛症状有所减轻。

一种解释是偏头痛发作期间出现自主神经功能障碍,导致了房颤。房颤可引起血栓栓塞事件,进而可能诱发皮质传播性抑制(CSD),导致偏头痛先兆。房颤和偏头痛也都有重叠的危险因素。

偏头痛和缺血性卒中关系密切

多项研究观察到偏头痛和缺血性卒中之间存在密切关联。5项观察性研究的Meta分析发现,与无偏头痛者相比,有先兆偏头痛的缺血性卒中相对风险为1.56~2.41,无先兆偏头痛的相对风险为1.02~1.83。

由于卒中险增加,2021年欧洲心血管病预防指南以及欧洲头痛联合会(EHF)共识声明指出,先兆偏头痛患者避免口服避孕药可能会导致卒中,尤其是吸烟者。

微栓子与偏头痛

有证据表明偏头痛患者的血小板活化显著增加,这支持了微栓子的存在。血小板活化导致血小板-白细胞聚集体的形成,还可以促进促炎细胞因子的释放,进一步增加大脑中的无菌性炎症并促进疼痛信号传导。

在患有偏头痛和卵圆孔未闭的患者中,替格瑞洛治疗难治性偏头痛研究(TRACTOR)表明,替格瑞洛可减轻偏头痛症状,但与噻吩吡啶类药物相比,副作用更频繁,最常见的是胸闷。

卵圆孔未闭中的血小板和偏头痛试验(LEARNER)发现,与健康人相比,先兆偏头痛患者具有更高的促血栓表型和氧化应激改变。应用P2Y12受体拮抗作用可缓解偏头痛。

氯吡格雷用于预防经导管封堵房间隔缺损后新发偏头痛(CANOA)试验表明,在房间隔缺损封堵术后的患者中,与单用阿司匹林相比,氯吡格雷和阿司匹林在 3 个月内可减少偏头痛发作,而且大多数患者的偏头痛可在一年内自行改善或缓解。 

偏头痛临床表现

偏头痛的特征是反复发作的中度至重度头痛。偏头痛可有先兆或无先兆,约 30%的偏头痛患者有先兆偏头痛。

外部因素可能会引发偏头痛。触发因素可能因人而异,但常见的触发因素包括强光、压力、体育锻炼和/或性活动、轻度头部创伤、禁食、某些食物或非酒精饮料、酒精饮料、睡眠不足、高海拔、天气变化和月经。每个触发因素的确切作用仍不清楚。偏头痛的具体定义见表1。

表1 根据国际头痛疾病分类第三版的偏头痛定义

无先兆偏头痛 

1. 至少五次发作,并满足下列2~5条标准

2. 如果未治疗或治疗不成功,头痛会持续 4~72 小时 

3. 头痛至少具有以下四个特征中的两个: 

 -  

 - 搏动感 

 - 中度或重度疼痛强度 

 - 日常体力活动(例如步行或爬楼梯)导致病情加重 

4. 头痛期间至少出现以下一种情况:恶心和/或呕吐、畏光和恐声症 

5. 不能用其他疾病解释 

有先兆的偏头痛 

1. 至少两次满足标准 2 3 发作

2. 以下一种或多种完全可逆的先兆症状: 

 - 视觉先兆

 - 觉先兆

 - 言语异常

 - 脑干先兆型(表现为构音障碍、眩晕、共济失调等脑干症状)

 - 运动障碍

 - 视网膜性(对光和声音刺激很敏感,可造成短暂性失明或视觉异常) 

3. 具备以下特征中的至少三项: 

 - 至少一种先兆症状在≥5分钟内逐渐扩散 

 - 连续出现两种或多种先兆症状 

 - 每个先兆症状持续 5~60 分钟 

 - 至少一种先兆症状是单侧

 - 至少一种先兆症状呈阳性 

 - 先兆在60分钟内发生或随后出现头痛 

4. 不能用其他疾病解释 


药物治疗

对于每月头痛4天或4天以上的患者,需要进行预防性或预防性治疗。β 受体阻滞剂、ACEI和ARB通常被视为偏头痛的有效预防性治疗。这些药物通常耐受性良好。对于血管痉挛患者,不应使用β受体阻滞剂。

麦角衍生物和曲普坦类药物可有效治疗偏头痛的急性发作。曲普坦类药物是最常用的急性偏头痛药物,对于大多数偏头痛患者来说是安全的,但对于患有动脉粥样硬化疾病,如冠心病、卒中和外周动脉疾病的患者应避免使用,因为可能会导致血管收缩。

成人偏头痛的急性和预防性治疗药物,以及与心血管病的可能相互作用见表2。

表2 成人偏头痛的急性和预防性治疗药物及与心血管病的可能相互作用


治疗

药物(剂量)

机制

心血管影响

非甾体抗炎药 

阿司匹林,500 mg

双氯芬酸,50/100mg;布洛芬,200/400 mg

酮咯酸,30/60 mg

萘普生,500/550 mg 

抗炎

血压升高、心衰、心梗、卒中、房颤和静脉血栓。

麦角衍生物 

二氢麦角胺,0.5~2 mg,鼻喷雾剂,0.5~1 mg 肌注或皮下注射 

激活多种 5-HT、去甲肾上腺素能、多巴胺能受体。

冠心病、脑血管病或未控制的高血压禁用。不建议常规使用 

曲普坦类 

阿莫曲坦,6.25 / 12.5 mg

那拉曲坦,1 / 2.5 mg

舒马普坦,2550/100 mg口服,10/20 mg鼻喷剂,6 mg皮下注射;

佐米曲普坦,2.5/5mg(口腔崩解片/片剂),2.5/5mg鼻喷剂;

利扎曲普坦 5/10 mg(口腔崩解片/片剂);

依来曲坦 20/40 mg

夫罗曲坦 2.5 mg 

5-HT 1B/1D(/1F)受体激动剂 

冠心病、卒中、周围血管疾病和未控制的高血压的患者禁用 

迪坦斯 

拉斯米坦,50~200 mg 

5-HT 1F受体激动剂 


降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂 

Rimegepant75 mg(仅限口腔崩解片)

Ubrogepant50/100 mg 

CGRP受体拮抗剂 

有心血管或脑血管缺血事件的患者慎用 

预防性用药

β受体阻滞剂 

美托洛尔,80~160 mg

普萘洛尔,120~160 mg

比索洛尔,5~20 mg

阿替洛尔,50~100 mg 

抑制去甲肾上腺素的释放;拮抗5-HT 2受体;抑制一氧化氮的产生 

冠脉痉挛禁用。基线心动过缓或低血压患者限制使用

钙拮抗剂/ARB 

氟桂利嗪,5~10 mg

坎地沙坦,4~16 mg 

ARB 理论上对偏头痛具有相同或更好的效果 

低血压患者限制使用 




血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 

文拉法辛,75~150 mg 

去甲肾上腺素、5-HT再摄取抑制 

三环类抗抑郁药 

阿米替林,10~70 mg

去甲替林,10~70 mg 

非肾上腺素、5-HT再摄取抑制;钠通道阻断;增加 GABA 介导的抑制作用 

体位性低血压。如果有QTc 延长、心律失常、近期心梗或心衰病史,则禁用 

抗癫痫药 

丙戊酸,500~1500 mg

托吡酯,30~100 mg 



CGRP受体单克隆抗体 

Eptinezumab 静脉注射,每季度 100 300 mg

erenumab 皮下注射,每 4 70 140 mg

fremanezumab 皮下注射,每月 225 mg或每季度 675 mg

Galcanezumab 皮下注射,240 mg 负荷剂量,然后每月 120 mg

Rimegepant 每天 75 mgatogepant 每天 10~60 mg 

CGRPeptinezumabfremanezumabgalcanezumab)或其受体(erenumab)结合 

高血压 

肉毒杆菌毒素 

12周注射一次 OnabotulinumtoxinA 

阻断中枢神经系统的外周信号,抑制中枢敏化 


来源:

[1] Kalkman DN, et al. Migraine and cardiovascular disease: what cardiologists should know. Eur Heart J. 2023. PMID: 37345664

[2]经食道超声心动图临床应用的中国专家共识专家组.  [J]. 中国循环杂志, 2022, 37: 449-458. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2022.05.001.

[3] 中华医学会心血管内科分会,中国医师协会心血管内科分会. 卵圆孔未闭预防性封堵术中国专家共识[J]. 中国循环杂志,2017,32(3):209-214. DOI:10.3969/j.issn.1000-3614.2017.03.001.

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