喝咖啡对心血管有益，但要注意这几点？
咖啡因以咖啡、茶叶、饮料的形式越来越多的出现在人们生活中，关于咖啡因对人体健康影响的研究层出不穷，但目前随机对照研究和体外实验涉及咖啡因与心血管系统相关性的结论并不一致。
近日，一项发表在Nature Reviews Cardiology的研究指出，适度饮用咖啡与心血管疾病风险降低相关。对于大多数人来说，每天摄入400mg的咖啡因是安全的，适度饮用咖啡可以作为健康生活方式的一部分。
适量摄入咖啡因会影响心血管功能
➤咖啡因是一种腺苷受体拮抗剂，对人的警觉性和清醒度有影响。腺苷通过对神经递质和儿茶酚胺释放的中枢作用影响心血管功能，以及通过对血管和心脏受体的外周作用影响心血管功能。在生物学上摄入咖啡因会影响心血管功能是合理的。
➤以往人们认为咖啡因可能对血清胆固醇水平、血压和心律失常等心血管危险因素产生不良影响。
➤前瞻性队列研究的结果表明，吸烟、喝咖啡和绿茶与心血管疾病风险降低相关。
喝咖啡的频率需要被关注
➤不经常喝咖啡的人群，咖啡因摄入会导致肾上腺素释放和血压升高。不经常喝咖啡的人会引发心肌梗死，但经常喝咖啡的人则不会。每天喝咖啡的人在一周后会出现咖啡因耐受性。能量饮料含大量咖啡因，喝能量饮料并喝酒和运动与心血管疾病风险增加相关。
➤在随机试验中，长期的咖啡因摄入会轻微导致血压升高，可能由于咖啡因与其他咖啡成分的相互作用。此外，长期的咖啡因摄入可以降低食欲，增加能量消耗，这可能有利于体重管理。不经常摄入咖啡因的人对高剂量咖啡因需持谨慎态度，经常摄入咖啡因的人不用太担心对CVD风险的影响。
不能忽视咖啡的其他成分
咖啡和茶中除了咖啡因还含有数百种可能影响CVD风险的成分。
➤未经过滤的咖啡含有较多二萜类咖啡醇，大量喝未经过滤的咖啡（土耳其或法式压滤咖啡）会显著增加血清胆固醇浓度。在过滤咖啡或速溶咖啡中，咖啡醇的含量可以忽略不计。
➤英国的一项分析表明饮用含有适量咖啡醇的浓缩咖啡与血清胆固醇水平的增高相关，但绿茶中的类黄酮可能会降低血清胆固醇水平。
➤超过20个队列研究表明喝咖啡与患2型糖尿病的风险降低相关。
➤研究表明非咖啡因成分，如酚类化合物，可能会改善葡萄糖代谢。未经过滤的咖啡中的咖啡醇会增加血清胆固醇水平，但咖啡和茶的其他成分可能有利于心脏代谢健康。
适量喝咖啡与CVD风险降低相关。
适量喝咖啡与CVD风险降低相关
➤在前瞻性队列研究中，适量喝咖啡（每天2-5杯；1杯=250ml）与冠心病、卒中、心力衰竭和心血管死亡风险降低有关。
➤早期研究的结果表明，摄入咖啡因可能会增加咖啡因代谢缓慢个体患高血压和心肌梗死的风险。
➤细胞色素P450 1A2酶可以代谢约95%的咖啡因。根据个体是否携带CYP1A2基因变异体，可以分为快速代谢咖啡因者或缓慢代谢咖啡因者。
➤英国两项前瞻性数据分析表明咖啡因摄入量与咖啡因代谢速度与心律失常或其他心血管疾病的发生率之间无显著相关。
➤无论基因特征如何，每天喝高达6杯的咖啡与心律失常或其他心血管疾病风险增高无关。
关联性可能由其他混杂因素引起
尽管前瞻性研究的结果表明，适度喝咖啡可能与CVD风险降低相关，但这种关联性可能是由其他混杂因素引起的。
➤患有临床前CVD的个体可能会停止喝咖啡，导致一个组的参与者都可能有较高的CVD风险。与对照组相比，适度喝咖啡的人患CVD的风险可能较低，这因为在试验开始时参与者的心血管健康状况较好，并不是因为喝了咖啡。
➤调整了肥胖和吸烟等心血管危险因素后，咖啡和CVD风险之间的负相关通常会加强。
➤流行病学研究发现大量喝咖啡往往与不健康的饮食和生活方式因素相关。
Mr分析的局限性
在传统的观察性研究中，孟德尔随机化研究用于避免由混杂因素引起的偏倚。英国生物样本库和FinnGen联盟的一项Mr分析调查了12种基因变异、预测咖啡摄入量与心血管结局的关系，研究没有发现咖啡摄入量与CVD风险呈负相关。Mr分析对咖啡和咖啡因摄入量的分析也有一些局限性。
➤首先，统计能力是有限的，因为遗传变异只能解释一小部分咖啡摄入量的差异。
➤其次，分析通常假设咖啡摄入量和心血管疾病风险之间存在线性关联。
➤第三，遗传变异的多效性效应很可能发生。例如，CYP1A2不仅代谢咖啡因，还代谢其他食物成分和药物。
➤最后，Mr分析对咖啡摄入量的分析没有考虑到咖啡摄入量背后的生物学机制。
总结
➤短期研究表明，摄入咖啡因与血压升高相关。
➤长期流行病学研究发现，适度喝咖啡与CVD风险呈负相关，但是MR分析不支持由基因决定的咖啡因或咖啡摄入量和心血管健康有关。传统流行病学研究和MR研究均未表明适度喝过滤咖啡会增加CVD的风险，因此适度喝咖啡可以作为健康生活方式的一部分。
➤研究结果与欧盟和美国的建议一致，即对于大多数非妊娠或非哺乳期成人来说，咖啡因摄入量高达每天400mg是安全的。
参考文献：van Dam, R.M., Hu, F.B. Caffeine consumption and cardiovascular health. Nat Rev Cardiol 19, 429–430 (2022).
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