Bringing medical advances from the lab to the clinic.2023年8月23日，Nature杂志发表了McGill大学的综述”基于人类基因从寻找药物靶点到临床药物开发“，这是一篇极佳的新药研发综述，高度推荐。大学学《内科学》时，老师说内科疾病三分之一与遗传相关，三分之一与免疫相关。现在看来遗传和免疫对于疾病发生发展的作用远比当时设想的更广泛。也是我上大学时，根据基因检测结果制定的个体化治疗的概念刚刚兴起；现在根据基因检测结果进行的肿瘤靶向治疗在很多实体瘤中已经非常成熟（比如HER, BRCA, KRAS, EFGR, BCR-ABL等等）；而其扩展概念，根据biomarker设计治疗方案的companion diagnostic也成为了制药公司开发药物的依据。
但是这篇文章主要讨论了非肿瘤领域根据基因检测结果的靶向治疗开发，主要涉及遗传性罕见病。这篇综述指出一种全新基因靶点药物从研究到开发到最终FDA批准需要25年时间；而且药物产品更多是biologics。作者分析了40种遗传性质的胚系（germline）基因变异造成的36种罕见病和4种常见病（最主要的是遗传代谢性疾病，其次为自身免疫病和神经肌肉疾病），并且综述了靶向这些变异基因的治疗方法，而这些靶向治疗主要是弥补基因变异造成的生理功能缺陷。
（原文图 2：47 种已获批准的一流基因驱动非癌症疗法的 40 个靶标概述。）
另外，基因治疗也可以提供患者对哪些药物具有敏感反应性的信息，从而优化药物选择。各种疾病和健康人类的基因组数据库对于寻找这些靶点至关重要，因此，建立长期随访的大型队列研究并建立相关数据库则任重而道远。
这篇研究为我们提供了一个深入的洞察，展现了人类遗传学在药物开发领域的巨大潜力。尽管从基因目标的发现到药物的批准需要相当长的时间，但遗传学的应用不仅为罕见疾病提供了有前景的治疗方法，还为常见疾病的治疗开辟了新的途径。
大型生物银行基于遗传学的研究对新的药物目标的鉴定具有巨大价值；对人类遗传学的深入研究和相应的资金投入是至关重要的，有望加速创新药物的研发，更快地为患者带来益处。
P.S.,
为推动从实验室研究向临床的转化，我们从2023年8月开始推出系列讲座，讲师均为国内外从事临床科研的医生科学家。
该课程免费，欢迎预约。
2023年9月讲座的主题：长情与长青：探讨从基础转向临床导向的科研选题
讲者：康春生教授（天津医科大学总医院）
时间：2023年9月12日19:30（北京时间）
预约：微信视频号在线预约直播；
【1】 Trajanoska K, Bhérer C, Taliun D, Zhou S, Richards JB, Mooser V. From target discovery to clinical drug development with human genetics. Nature. 2023 Aug;620(7975):737-745. doi: 10.1038/s41586-023-06388-8. Epub 2023 Aug 23. PMID: 37612393.
本期编辑：Henry，微信号healsan。助理：ChatGPTHanson临床科研团队，在美国的七位生物医学科学家主持并任独立理事。通过大数据分析，分享生物医学前沿、探索对临床科研的启发；通过文献计量分析，把握技术新进展、解析生物医学发展趋势；交流SCI论文撰写、课题设计规范。（点击👆图片，进入自己感兴趣的专辑。或获得点击“资源”，浏览本公众号所有资源。）
（扫描👆，与科研助手联系获取原文；请备注“20230828”）
