【荐文】Nature丨重新认识胸腺上皮细胞及免疫耐受，启发治疗自身免疫性疾病的全新研发策略

关键词：胸腺上皮细胞；免疫耐受；Nature

通常认为，胸腺会在成年后逐渐萎缩，功能不再显著；但最近的一项NEJM研究提示，胸腺对于成年人的免疫功能仍起到重要作用。

随着研究的深入，胸腺这个长期被忽略的器官日益引起科学家的关注。

研究背景

胸腺上皮细胞（TECs）有助于建立中枢免疫耐受，但其具体机制尚不完全清楚。我们探索了一些被称为“模拟细胞”的TEC亚群和它们的作用。

方法和主要结果

单细胞多组学分析：通过该技术识别了几种与各种最终分化的实质细胞群相似的TEC亚群。

模拟细胞的特性：

endoTECs：调节年龄相关的胸腺萎缩，并主要负责胸腺中的胃泌素的分泌。



microfoldTECs：具有强大的内窥功能和抑制mTEC发展的能力，可以与B细胞和抗原呈递细胞进行物理交互。

在本次研究中，科学家们通过单细胞多组学分析，对胸腺上皮细胞（TEC）的复杂性进行了深入探讨。他们识别了几个非传统的TEC亚群，这些亚群类似于各种最终分化的实质细胞群。

更为重要的是，他们发现这些TEC不仅在免疫耐受的产生中发挥作用，还在调节胸腺生态和维持机体内环境稳定中的关键角色，为我们提供了一个全新的理解视角。

科研启发：

这项研究无疑为自身免疫性疾病的治疗策略提供了非常有价值的见解和可能的新途径。我能想到的是，可以从下面几点研究以进一步突显其潜在的价值：

A，深化对自身耐受机制的理解：

这项研究揭示了胸腺上皮细胞（TEC）亚群在形成自身耐受中的角色，这可以为研究者提供更多的线索来理解自身耐受的生物机制，从而有助于开发新的治疗策略。

尤其是，本研究是通过小鼠做的研究，与人体有显著不同。

顺着这个研究设计和思路，对于术后样本的研究，可能会有不同、但突破性的发现。

B，目标化治疗的可能性：

由于研究识别出特定的TEC亚群和其相关的转录因子在免疫耐受中的关键角色，因此可以探索目标化这些亚群或相关途径的治疗方法，以改善或重建免疫耐受，这可能对于自身免疫性疾病治疗非常有价值。

C，新的生物标记物的发现：

通过对特定TEC亚群的深入研究，可以识别出新的生物标记物，这些标记物可以用于疾病诊断和预后等临床表型做关联研究，会有更新的发现。