STEM CELL RES THER | 姬广聚课题组揭示人源胚胎干细胞外泌体在肺纤维化治疗中的作用和机制

特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、不可逆的肺部疾病，其特征为肺纤维化和肺功能受损，最终导致呼吸衰竭。许多研究已发现干细胞外泌体在纤维化的干预中具有巨大潜力。其中，间充质干细胞外泌体（MSC-Exos）研究最为广泛，它们含有丰富的生物活性物质，可以减轻炎症、抑制纤维瘢痕组织形成，并促进受损组织再生。我们的前期研究通过组学分析发现，人源胚胎干细胞外泌体（hESC-Exos）在调控损伤修复方面的能力优于MSC-Exos。然而，hESC-Exos在肺纤维化的干预效果尚未有报道。

2023年9月4日，Stem Cell Research &Therapy 杂志在线发表了中国科学院生物物理研究所姬广聚课题组题为 "Exosomal miR-17-5p from human embryonic stem cells prevents pulmonary fibrosis by targeting thrombospondin-2" 的研究论文。这项研究首次报道了hESC-Exos在治疗和预防肺纤维化中的显著效果，并阐明了其中的分子机制，为纤维化相关疾病的药物开发提供了新的视角。结果显示，hESC-Exos注射显著减轻了炎症、清除了胶原蛋白沉积，修复了受损的肺泡结构，增加了肺部血流量，改善了小鼠肺功能。

图1 hESC-Exos重塑纤维化肺脏结构，改善肺脏功能。

在机制方面，研究发现 hESC-Exos 携带高丰度的 miR-17-5p 调控纤维化相关基因Thrombospondin-2（Thbs2）的表达，进而干预肺纤维化进展。

图2 hESC-exo通过向BLM诱导的肺纤维化肺中递送miR-17-5p降低Thbs2的表达来缓解肺纤维化

本研究首次报道了hESC-Exos在肺纤维化中的干预效果，其表现出良好的免疫调节和损伤修复能力。该研究进一步提示hESC-Exos在纤维化疾病中具有好的应用前景。

中国科学院生物物理研究所的姬广聚研究员和王会文副研究员为该论文的通讯作者，姬广聚组博士研究生刘群和毕友坤为共同第一作者。该工作受到国家重点研发计划、国家自然科学基金委项目的资助。

文章链接：https://stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-023-03449-7