Redian新闻
>
Molecular & Cellular Proteomics | 上海交大肖华课题组揭示核酸结合蛋白在衰老进程中的重要作用

Molecular & Cellular Proteomics | 上海交大肖华课题组揭示核酸结合蛋白在衰老进程中的重要作用

公众号新闻


衰老是一个自然过程,会导致大多数细胞成分发生变化,损害多种细胞过程,特别是核酸的转录和翻译,进而造成器官生理功能下降。预期寿命通常受到许多基因-蛋白质相互作用的影响。在真核生物中,染色质(包括包装DNA的组蛋白分子)通过促进分别与转录激活或抑制相关的“开放”或“封闭”状态,从而对基因产物的表达方式进行调节;核糖体复合物(包括RNA和RNA结合蛋白)则可以通过调控蛋白合成速率调节蛋白质稳态。尽管在理解核酸结合蛋白的重要作用方面已经取得了进步,但核酸结合蛋白在衰老进程中的动态变化及其参与的功能仍不清楚。因此,在蛋白质组水平分析核酸结合蛋白如何随衰老进程发生变化具有重要的生物学意义。


近日,国际蛋白质组学领域权威期刊《分子与细胞蛋白质组学》(Molecular & Cellular Proteomics)在线发表了上海交通大学生命科学技术学院肖华课题组的研究论文《小鼠免疫器官中核酸结合蛋白质组解析揭示衰老进程中的枢纽蛋白》(Deciphering nucleic acid binding proteome of mouse immune organs reveals hub proteins for aging)。该研究论文借助单细胞分散技术和固定化金属离子亲和色谱富集技术,建立了针对组织细胞中核酸结合蛋白(NABPs)的富集策略,结合定量蛋白质组学分析和加权基因共表达网络分析,揭示了在小鼠免疫器官中与衰老相关的核酸结合蛋白。研究结果表明,核酸结合蛋白在衰老进程中发挥着关键调控作用,可以作为衰老研究的新途径。上海交通大学生命科学技术学院博士研究生王惠雨、药学院张岩副教授为论文的共同第一作者,生命科学技术学院肖华教授为论文的通讯作者。


小鼠是生物医学研究中最常用的实验动物,是研究人类健康和疾病的重要模型。小鼠的寿命相对较短,成年小鼠一个月相当于人类大约三年,这允许最长寿命研究在研究项目的时间内进行,同时可以控制影响衰老的环境因素。我们选取1周龄和4周龄的小鼠代表小鼠幼年期,12周龄和24周龄小鼠代表小鼠青年期,48周龄和72周龄小鼠代表小鼠老年期,从而构建同源小鼠衰老模型。然而,从组织中提取核酸结合蛋白面临组织细胞中核酸-蛋白交联效率低、高丰度血浆蛋白干扰严重等挑战。为此,研究人员建立了组织水平核酸结合蛋白富集的新策略。首先,通过机械解离和胶原酶消化相结合的方式,从小鼠器官组织中获得单细胞分散的活细胞;随后,进行红细胞裂解,有效地去除高丰度血浆蛋白;接着,采用课题组前期发展的核酸结合蛋白高效富集策略,捕获小鼠不同器官组织(肾脏、肺脏、脾脏和胸腺)细胞中的核酸结合蛋白;最后,通过蛋白质组学技术进行核酸结合蛋白的定性和定量分析。研究结果表明,该策略对组织细胞中核酸结合蛋白的富集选择性达到了70-90%。


图1. 小鼠组织中核酸结合蛋白分离分析流程


图2. 不同年龄阶段小鼠脾脏和胸腺中NABPs表达分析


图3. 小鼠脾脏和胸腺调节衰老的枢纽核酸结合蛋白


通过对不同年龄阶段小鼠脾脏和胸腺中NABPs表达水平的比较分析,研究人员发现了胸腺和脾脏各自独特的衰老特征。在小鼠脾脏组织中,参与维持免疫和防御活动功能的NABPs结合活性从青年期到老年期无明显变化,这与脾脏具有先天再生能力并能够持续保持其表型有关。然而,在小鼠胸腺组织中,众多NABPs随着小鼠年龄的增长呈现动态变化,这些NABPs主要参与免疫系统调控、免疫细胞活性维持、癌症调控等功能。为了更深入地理解衰老与失调NABPs 之间的关系,研究人员对蛋白质组学数据进行了加权基因共表达网络分析(WGCNA),揭示了一组调控衰老进程的枢纽NABPs,并初步验证了其中10个枢纽NABPs,为研究衰老进程及其相关机制提供了重要线索。


论文链接:

https://www.mcponline.org/article/S1535-9476(23)00122-6/fulltext



会议推荐

会议详情














会议名称:2023(第14届)细胞与基因治疗国际研讨会

暨抗体工程与创新免疫治疗技术论坛

暨2023细胞免疫治疗专业委员会年会

主办单位生物谷、梅斯医学、同济大学附属同济医院、南京可缘

大会时间:9月22-23日

会地上海 

大会规模:1500人

2010年至今,生物谷联合各合作单位已经顺利召开了13届细胞与基因治疗国际研讨会与全球致力于细胞治疗行业同仁们一同成长沉淀,在提供行业信息交流平台的同时,也为基础研究提供了技术/产品等产业化的孵化平台。


基于此,本届会议继续以转化医学为切入点,以基础研究与临床应用相结合,针对细胞治疗的临床前沿研究、临床监管、治疗规范、细胞治疗安全性,免疫细胞新型疗法、实体瘤治疗、干细胞与癌症、抗体药物、核酸药物、基因编辑、肿瘤免疫治疗等热门议题进行讨论,邀国内外产学研医专家共聚,共绘产业发展新蓝图!

长按识别二维码


立即报名参会






微信扫码关注该文公众号作者

戳这里提交新闻线索和高质量文章给我们。
相关阅读
Nature子刊 | 梁广/王怡课题组揭示去泛素化酶JOSD2保护心肌肥厚及心力衰竭新机制nature子刊|清华大学闫创业课题组揭示GABA转运蛋白GAT1的底物转运机制和药物抑制机理杂感来分享几套穿搭~ Clean Fit & 一衣多穿Cell Discovery | 高宁课题组揭示DNA糖基化酶在核小体上的碱基切除机制STEM CELL RES THER | 姬广聚课题组揭示人源胚胎干细胞外泌体在肺纤维化治疗中的作用和机制ZOOM meeting on R.D.P. remote desktop protocol for PrtScnNat. Rev. Mol. Cell Biol. | 伊成器课题组综述mRNA上非m6A修饰的调控与功能乱七八糟之it doesn't matterMolecular Cell | 周政/李国红/朱平/龙海珍合作阐明DNA复制起始阶段H2A.Z核小体的选择性识别机制似乎是爱情Nature子刊 | 闫创业课题组揭示GABA转运蛋白GAT1的底物转运机制和药物抑制机理招募矮小症儿童患者@中国医学科学院北京协和医院及全国9家医院 I 长效生物制品&注射用重组人血白蛋白-生长激素融合蛋白Holiday Special 七月上 望七月 ~~ poem & song by 盈盈 & APPhenomics | 中国科学院宿兵课题组揭示高原人群血氧饱和度的未知表型模式【美国风流才女春天传奇夏至父亲端午节5年现场舞台风格流派三部曲原创演唱会】励志春天跑步歌《阳光下奔跑》&《白色衣裙女孩》Nature Communications | 柯莎课题组/黄永棋课题组合作揭示小分子调控tau蛋白相分离和聚集的机制Biotechnology Advances | 上海交大李雷课题组综述独特微生物资源生物合成潜能释放新方法Nat Commun丨杨贝课题组与合作者揭示HIV-1流行重组亚型的Env蛋白结构与免疫识别特征【Alone again naturally】 BY 老地雷&史东Cell | 中国科大朱书课题组揭示蛋白Gasdermin D在小肠对食物的免疫耐受中的作用Erklärung zur ZusammenarbeitNature Genetics|胡家志课题组揭示黏连蛋白Cohesin功能缺失导致致癌基因突变的分子机制招聘 | 上海交大刘尽尧课题组博士后招聘NAR | 郑晓峰课题组揭示乙酰转移酶ESCO2通过稳定Cohesin复合物促进NHEJ修复的作用和机制CELL MOL IMMUNOL | 孟广勋课题组揭示单核细胞替代性NLRP3炎症小体激活的负调控机制Science | 何跃辉团队揭示核定位的α-酮戊二酸脱氢酶复合体调控组蛋白去甲基化的分子机制Cell Reports | 上海交大林文慧团队揭示RLI2通过促进翻译装置的组装调控雌配子体和胚胎发育的新机制Cell | 又一教科书级的重大突破!北京大学瞿礼嘉/钟声课题组揭示植物通过有性生殖实现远缘杂交的新机制两篇Cell和两篇Cancer Cell揭示驱动多种癌症生长的关键蛋白及其调控方式Adv Sci丨赖颖团队揭示生物膜间距在新冠病毒感染过程中的重要调控作用Cell Reports | 胡薇薇/陈忠/蒋磊课题组发文揭示组胺H3受体调控情景恐惧记忆的细胞类型与亚细胞分布的空间特异性作用Microbiome|丁涛课题组揭示呼吸道病毒感染塑造口咽菌群的机制Nature Communications | 上海交大蒋明课题组解析醌那霉素生物合成中氮氮键的上载机制Protein & Cell | 汤富酬/付卫课题组合作基于人类结直肠癌类器官进行药物筛选和药物作用机制研究Cell Research | 高宁课题组揭示人源核糖体大亚基细胞核质内的成熟过程🔴🟢🟡求分享做酱肉包的馅的方法&分享个苹果手机功能以表感谢。Aging Cell | 方燕姗课题组发现异染色质沉默介导的免疫抑制在衰老过程中调控神经胶质细胞和血脑屏障完整性究竟应该说someone faces problems还是problems face someone?
logo
联系我们隐私协议©2024 redian.news
Redian新闻
Redian.news刊载任何文章,不代表同意其说法或描述,仅为提供更多信息,也不构成任何建议。文章信息的合法性及真实性由其作者负责,与Redian.news及其运营公司无关。欢迎投稿,如发现稿件侵权,或作者不愿在本网发表文章,请版权拥有者通知本网处理。