免疫治疗超进展，病灶增大50%！单药成功实现逆转，是奇迹吗？
*仅供医学专业人士阅读参考
谨防免疫治疗超进展！
撰文 | 山顶上的小石头
对于驱动基因阴性的NSCLC患者，免疫治疗联合化疗是目前临床上的标准治疗策略。在实际临床用药中，免疫疗法应用中的超进展问题常常会限制患者OS获益。既往研究显示，免疫超进展（HPD）在NSCLC中的发生率为14%，这部分人群常因后线疗法选择的匮乏出现生存期的显著缩短。
今年6月，Immunotherapy上全文报道一则NSCLC三线PD-1治疗后超进展并由抗血管靶向药实现单药成功逆转的个案，希望可以对免疫超进展的潜在危险人群在临床干预中提供启示。
病例原文截图
治疗经过及转归
该患者为一名55岁男性，2018年10月就诊，既往有40年的吸烟史，无家族肿瘤史及肺病史，三个月前被诊断为左肺低分化癌伴广泛骨转移。
一线治疗
选取多西他赛+顺铂治疗2周期后出现右侧肾上腺转移和左肺进展，CT引导下肿瘤组织穿刺活检后显示驱动基因阴性，靶向治疗无法获益。
二线治疗
培美曲塞+顺铂治疗4周期后，发生二次进展，且驱动基因检测仍然为阴性，PD-L1呈弱阳性（5%）表达；
三线治疗
综合以上检查结果，患者的三线治疗选择了PD-1抑制剂，每三周给药一次。
2周期后，患者出现呼吸困难、肿瘤标志物升高、左肺病灶增大50%以上，需要持续吸氧，被确诊为免疫治疗超进展。
医生综合以上病情后，选取了口服某抗血管靶向药X的单药治疗方案，在治疗的前14天，每天口服12mg X，随后停药7天，再开始下一周期用药。
仅仅经过2周，患者的肺部病灶即停止进展，CT显示肺部病灶明显减少，达到部分缓解。后续用药患者持续获益并顺利出院。
令人遗憾的是，在接受治疗的7个月后，这位患者因肺部感染去世。
您知道这种抗血管靶向药X究竟是什么吗？
面对免疫治疗超进展，临床应该遵循何种干预策略及管理方式？
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参考文献：
[1]Lu Chen et al, Anlotinib succeeded in rescue therapy for hyperprogression induced by immune checkpoint inhibitors: a case report, Immunotherapy (2023).
[2]Li G, Choi JE, Kryczek I, Sun Y, Liao P, Li S, Wei S, Grove S, Vatan L, Nelson R, Schaefer G, Allen SG, Sankar K, Fecher LA, Mendiratta-Lala M, Frankel TL, Qin A, Waninger JJ, Tezel A, Alva A, Lao CD, Ramnath N, Cieslik M, Harms PW, Green MD, Chinnaiyan AM, Zou W. Intersection of immune and oncometabolic pathways drives cancer hyperprogression during immunotherapy. Cancer Cell. 2023 Feb 13;41(2):304-322.e7. doi: 10.1016/j.ccell.2022.12.008. Epub 2023 Jan 12. PMID: 36638784; PMCID: PMC10286807.
本文审核：于江泳教授
责任编辑：Sheep
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