Cell Metabolism | 中山大学潘超云/姚书忠/刘军秀团队联合揭示酪氨酸分解代谢调控卵巢癌化疗敏感性的分子机制

以基因毒性药物为基础的化疗，是临床应用最为广泛的癌症疗法。然而，在不同的患者以及治疗的不同阶段中，经常会观察到化疗药物敏感性的变化。临床上迫切需要更好地了解基因毒性化疗敏感性的生物学基础，为患者提供精准的治疗策略。近年来的研究发现氨基酸代谢对癌症患者预后有重要影响。例如，甲硫氨酸代谢显著影响肿瘤进展，减少膳食甲硫氨酸或可有效抑制肿瘤生长，并增强抗肿瘤免疫。越来越多的研究表明，以氨基酸代谢为靶点具有改善癌症治疗的巨大潜力。然而，如何利用氨基酸代谢途径来改善化疗效果在很大程度上仍有待探索。

2023年10月26日，中山大学潘超云/姚书忠/刘军秀团队在Cell Metabolism杂志上在线发表了题为Tyrosine catabolism enhances genotoxic chemotherapy by suppressing translesion DNA synthesis in epithelial ovarian cancer的研究论文。

利用卵巢癌疾病模型，该团队首次发现酪氨酸分解代谢显著增强化疗效果，并揭示化疗压力下卵巢癌肿瘤细胞中的FAH代谢产物富马酸通过在核内结合REV1而抑制了跨损伤DNA合成（translesion DNA synthesis, TLS），进而促进基因毒性化疗药物敏感性的分子机制，提出了通过添加膳食酪氨酸改善卵巢癌患者化疗的新思路，值得进一步临床试验验证。

该研究得到科技部“生育健康及妇女儿童健康保障”重点专项项目、国家自然科学基金青年面上项目和青年项目资助，并得到中山大学实验动物中心和中山医学院-附属第一医院先进技术研究院的大力支持。

中山大学卵巢癌研究团队潘超云副教授、姚书忠教授和刘军秀教授是本文的共同通讯作者。团队副研究员李洁医师是本文的第一作者兼共同通讯作者，硕士生郑翠苗和博士生麦秋文是共同第一作者。

潘超云课题组以卵巢癌为主要疾病模型，研究代谢在细胞周期检查点以及DNA复制压力调控中的关键作用，并进而解析基因毒性药物的化疗抵抗机制与逆转策略。相关研究成果以最后通讯作者发表在cell metabolism, JCI, Oncogene等杂志。课题组长期招聘博士后，欢迎有意者联系潘超云博士。