eLife | 揭示糖尿病药物二甲双胍延长健康寿命背后的分子机制

二甲双胍是治疗2型糖尿病最常用的药物，其不仅能帮助降低机体的血糖水平，还能延长秀丽隐杆线虫的寿命，秀丽隐杆线虫是一种与人类有着相似代谢系统的动物模型，其经常被用来模拟人类的疾病。

近日，一篇发表在国际杂志eLife上题为“Ether lipid biosynthesis promotes lifespan extension and enables diverse pro-longevity paradigms in Caenorhabditis elegans”的研究报告中，来自麻省总医院等机构的科学家们通过研究发现，二甲双胍或能通过刺激机体产生名为醚酯（ether lipids）的特殊分子从而来延长机体寿命，醚酯是细胞膜的主要结构组分，这一研究发现表明，增强人类机体中醚酯的产生或能有助于健康衰老并减少年龄相关疾病所产生的影响。

为了识别出二甲双胍及其姊妹药物苯乙双胍（phenformin，双胍类药物）能够促使寿命延长所需要的基因，研究人员沉默了秀丽隐杆线虫（与人类共享80%以上的蛋白质，平均寿命为两周时间）机体中的特殊单个基因，并检查了暴露于药物后所改变的线虫机体到底会发生什么。实验结果表明，增加醚酯产生的基因或许是延长机体寿命从而对双胍类药物产生反应所必需的，编码这些酶类的基因的失活或许会完全阻断双胍类药物所产生的促长寿效应；重要的是，这些基因的失活会在多种情况下阻碍机体寿命的延长，而这些情况也被认为能促进机体的寿命，包括饮食限制等。

揭示糖尿病药物二甲双胍延长机体健康寿命背后的分子机制。

图片来源：eLife (2023). DOI:10.7554/eLife.82210

研究人员发现，仅增加醚酯的合成（通过过度表达一种名为fard-1的单一关键的醚酯生物合成酶类）或许就足以延长秀丽隐杆线虫的寿命，同时还能通过一种名为SKN-1的因子来协调机体的代谢压力反应，SKN-1是线虫与哺乳动物机体中蛋白质Nrf的对应物，这种反应或许会改变机体代谢从而促进机体的长寿。

医学博士Alexander A. Soukas说道，我们的研究表明，促进醚酯的生物合成或许能作为一种促进机体健康长寿的治疗性靶点，这也表明，通过膳食或药物干预来促进醚酯的合成未来有望代表一种新型策略来治疗机体衰老和衰老相关的疾病。由于本文研究仅重点关注了对秀丽隐杆线虫的干预，因此后期研究人员还需要在哺乳动物模型（比如人类细胞和小鼠）中进一步研究，进行流行病学观察以及严格的临床试验，从而来确定促进醚酯合成以增强人类健康寿命的可行性。

综上，本文研究阐明了醚酯的生物合成机制或许能作为一种促进机体健康长寿的新型治疗性靶点。

原始出处：

Lucydalila Cedillo，Fasih M Ahsan，Sainan Li, et al. Ether lipid biosynthesis promotes lifespan extension and enables diverse pro-longevity paradigms in Caenorhabditis elegans, eLife (2023). DOI:10.7554/eLife.82210