百岁老人研究新突破：C反应蛋白、中性粒细胞与淋巴细胞比率与中国百岁老人的长期死亡率相关
近日，解放军总医院海南医院赵亚力研究员团队和解放军总医院何耀研究员团队合作于《JAMA Network Open》（中科院1区，IF=13.8）发表最新研究，发现中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）与中国百岁老人的长期死亡率呈线性相关，而C反应蛋白（CRP）与之呈非线性相关。CRP和NLR临床易于检测，有望普及应用，可以作为炎症生物标志物来监测老年人群对衰老的易感性和判断其长期预后。研究提示，衰老与炎症紧密相关，慢性炎症是衰老的标志，是导致衰老及常见的增龄性病理改变的主要驱动力，是调控细胞衰老及衰老相关疾病发生的中心环节。解放军总医院海南医院中心实验室朱乔副研究员、解放军总医院海南医院神经内科张倩主治医生、解放军总医院海南医院烧伤整形科陈晨主治医生、解放军总医院研究生院刘淼副教授为该研究的第一作者；解放军总医院海南医院心血管内科付士辉副主任医师为通讯作者。研究在赵亚力研究员和何耀研究员的指导下完成。
衰老是老年综合征和慢性病的主要危险因素，对老年人健康水平呈负面影响。流行病学研究表明，炎症生物标志物是老年人发病率和死亡率的有力预测因素。2000年，克劳迪奥·弗朗西斯（Claudio Franceschi）教授首次提出了 “炎性衰老”的概念，这是一种随着年龄的增长而发展的慢性低度炎症，可以预测与年龄相关疾病的易感性。NLR和CRP易于通过标准化的实验室检测进行评估，作为全身炎症反应的标志物，NLR和CRP已成为许多前瞻性研究中分析疾病风险或预后的重要预测因子，但其对百岁老人死亡率的影响尚不清楚。
中国海南百岁老人队列研究（CHCCS）于2014-2016年在海南全省开展，基于当地民政部门提供的名单，对海南省百岁老人进行了全样本调查，共纳入符合条件的百岁老人890名。截至 2021年 5月 31日，随访人员基于当地提供的死亡登记记录，辅助电话核实，记录百岁老人的死亡情况等相关信息。
所有老人均接受解放军总医院海南医院多学科临床团队的全面义诊和问卷调查，经验丰富的护士采血后运送至解放军总医院海南医院检验中心。通过自动生化分析仪和自动血液学分析仪分别测量CRP和NLR水平。Cox比例风险回归模型分析炎症状态与生存时间的关系。RCS分析CRP与死亡风险的非线性关系。
Cox比例风险回归模型结果显示，吸烟、饮酒、NLR水平与死亡关联的HR值分别为1.73（95%CI：1.11-2.69）、1.30（95%CI：1.01-1.68）、1.05（95%CI：1.00-1.09），P值分别为0.0155、0.0415、0.0425。RCS分析显示，CRP与死亡风险之间存在非线性关联，交界点CRP为16.74 nmol/L，大于16.74 nmol/L死亡风险增加。
表1. 海南百岁老人Cox比例风险回归分析
图1. CRP水平与全因死亡的RCS分析
本研究发现NLR与死亡率呈线性相关，CRP与死亡率呈非线性相关。CRP和NLR临床容易检测，有望普及应用，可以作为炎症生物标志物来监测老年人群对衰老相关疾病的易感性，并判断其长期预后。该研究表明，衰老与炎症是紧密联系的事件，慢性炎症是衰老的标志，是导致衰老及常见的增龄性病理改变的主要驱动力，是调控细胞衰老及衰老相关疾病发生的中心环节。
本研究由解放军总医院海南医院赵亚力研究员团队和解放军总医院何耀研究员团队共同开展。
赵亚力研究员为解放军总医院基础所分子生物学研究室、海南医院中心实验室主任。承担国家自然科学基金6项、科技部重大专项1项、海南省重点研发3项。长期致力于疾病和肿瘤基因诊断、干细胞治疗重症肝病、海南百岁老人健康调查和长寿机制研究。
何耀研究员为解放军总医院第二医学中心研究员、北京市衰老与相关疾病研究重点实验室主任，承担国家重点研发计划、国家自然科学基金、军事医学创新专项等课题20余项。
朱乔为解放军总医院海南医院中心实验室副研究员。
张倩为解放军总医院海南医院神经内科主治医生。
陈晨为解放军总医院海南医院烧伤整形科主治医生。
刘淼为解放军总医院研究生院副教授。
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