AHA 2023｜PROMINENT试验：Pemafibrate可降低下肢缺血性溃疡和坏疽的发生率
➤虽然下肢溃疡和相关坏疽是2型糖尿病的常见并发症，可能降低患者生活质量并造成截肢，但迄今为止，尚无有效的治疗药物。
➤既往研究数据表明，过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α）激动剂可减少糖尿病微血管并发症，包括小截肢。
➤在一项大型、多国、安慰剂对照、随机临床试验中，我们评估了一种高效的选择性PPAR-α激动剂Pemafibrate降低下肢缺血性溃疡或坏疽发生率的疗效。
研究纳入2型糖尿病、轻至中度高甘油三酯血症（甘油三酯水平为200~499 mg/dL）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平低（≤40 mg/dL），接受指南指导的他汀类药物治疗（2/3使用高强度他汀类药物）的患者，随机分配至Pemafibrate（0.2mg，口服，每日两次）或安慰剂组。
随访5年，每次访视时收集患者缺血性溃疡和坏疽的数据。研究主要终点为医生判定的下肢缺血性溃疡或坏疽事件。
研究纳入了10497例患者，其中15%有外周动脉疾病（PAD）病史，中位随访时间为3.3年（四分位距：2.5，4.0）。
Pemafibrate组和安慰剂组分别有35例和56例患者发生下肢缺血性溃疡或坏疽（HR=0.63；95% CI：0.41-0.95；p=0.03）。
图1 Pemafibrate组和安慰剂组下肢缺血性溃疡或坏疽发生风险
溃疡或坏疽最常见于足部或足趾（92%）。既往糖尿病足病患者的发生率最高，其次是PAD病史、已确诊的微血管疾病和当前吸烟史的患者。然而，根据这些或其他已知的溃疡危险因素，治疗获益无异质性（大多数危险因素组减少20%~40%）。
在接受指南指导的降脂治疗后的2型糖尿病、轻至中度高甘油三酯血症和低HDL的患者中，Pemafibrate显著降低了下肢缺血性溃疡或坏疽的风险，这一发现有望解决一个日益严重且未被满足的临床需求，值得在高发病风险患者中进行进一步的前瞻性探索。
信源：AHA 官网
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