Nature | 哈佛大学新研究表明一种新型抗生素有望杀死耐药超级细菌

根据美国疾病控制预防中心（CDC）的说法，鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）是一种对抗生素产生耐药性的绰号为“CRAB（Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii, 耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌）”的超级细菌（superbug），可引发肺部、泌尿道和血液的严重感染。不幸的是，它对一类名为碳青霉烯类抗生素（carbapenems）的强效广谱抗生素具有耐药性。

如今，在一项新的研究中，来自美国哈佛大学和罗氏公司的研究人员发现，一种新型抗生素---zosurabalpin---可以杀死鲍曼不动杆菌。相关研究结果于2024年1月3日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“A novel antibiotic class targeting the lipopolysaccharide transporter”。

罗氏公司药物研究与早期开发部全球传染病发现负责人Kenneth Bradley博士指出，zosurabalpin 采用了一种独特的作用方法。他解释说，“这是一种新颖的方法，既包括这种化合物本身，也包括它杀死细菌的机制。”鲍曼不动杆菌是一种革兰氏阴性菌，这意味着它受到内膜和外膜的双重保护，因此它很难受到攻击。

在这项新的研究中，这些作者首先试图找出一种分子，然后对其进行微调，使其能够穿过内膜和外膜，从而消灭细菌。经过多年对多种化合物的有效性和安全性的改进，他们最终选择了一种经过改良的分子。

它是如何发挥作用的？zosurabalpin能阻止称为脂多糖（lipopolysaccharide）的大分子向细菌外膜移动，从而阻止这种保护性的外膜保持完整。这会导致这些分子在细菌细胞内积聚，以至于细菌细胞中毒死亡。

在这项新的研究中，zosurabalpin对 100 多份 CRAB细菌样本起了作用。它还降低了CRAB诱发肺炎小鼠体内的细菌水平，并防止了由这种细菌引发败血症的小鼠死亡。这些作者指出，zosurabalpin目前正在进行1期临床试验，以评估其对人体的安全性。

图片来自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-023-06873-0。

罗氏公司研究与早期开发部传染病全球负责人Michael Lobritz博士指出，由于缺乏有效的治疗方法，抗菌药耐药性对公共健康的威胁仍然是一个全球性的巨大问题。

在美国，每年有超过 280 万例抗生素耐药感染。根据CDC发布的《2019年抗生素耐药性威胁报告》，超过3.5万人因此死亡。

宾夕法尼亚大学校长助理教授César de la Fuente博士指出，尽管 zosurabalpin 距人体使用尚有数年之遥，但这是一项极有前景的进展。de la Fuente说，“我认为，从学术角度来看，看到一种新型分子以不同的方式杀死细菌是令人兴奋的。我们当然需要新的开箱即用的抗生素发现思维方式，我认为这是一个很好的例子。”

这些作者指出，这一发现的唯一缺点是，这种改良分子只能对它所要杀死的特定细菌起作用。不过，de la Fuente说，这种新方法可能会比许多广谱抗生素更好。

他指出，“几十年来，我们一直痴迷于创造或发现能杀死一切的广谱抗生素。为什么不尝试开发出特定的、更有针对性的抗生素，仅靶向引起感染的病原菌，而不是其他所有可能对我们有益的东西呢？”

参考资料：

Claudia Zampaloni et al. A novel antibiotic class targeting the lipopolysaccharide transporter. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-023-06873-0.

New Antibiotic Slays Deadly Superbug in Early Trial
https://www.healthday.com/health-news/infectious-disease/new-antibiotic-slays-deadly-superbug-in-early-trial