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Science:宾大推动CAR-T创新,走向癌症和其他疾病的应用;充分运用了mRNA编码和LNP两项新冠疫苗的关键技术

Science:宾大推动CAR-T创新,走向癌症和其他疾病的应用;充分运用了mRNA编码和LNP两项新冠疫苗的关键技术

科学
Knowledge is power. 

Bringing medical advances from the lab to the clinic.



关键词:癌症;CAR-T;mRNA;LNP

嵌合抗原受体(CAR)-T 细胞疗法在癌症治疗中已经崭露头角。


宾夕法尼亚大学细胞治疗团队是CAR-T细胞疗法的的开拓者,目前,在治疗癌症之外的其他疾病领域也在开展CAR-T疗法的创新性实验研究。

以往的CAR-T细胞的制备是从患者或供者体内采集T细胞,然后用基因工程方法改造T细胞,使其表达某种合成的CAR受体,使CAR-T细胞能够锁定并杀死癌细胞。


宾大研究团队开发了一种新的CAR-T疗法,通过递送mRNA编码的CAR脂质纳米颗粒(lipid nanoparticles,LNP), 在体内转染T细胞,产生靶向抗纤维母细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)的CAR-T细胞。


而mRNA编码和脂质纳米颗粒两项技术正是mRNA新冠疫苗的关键技术。


一直在美国从事癌症免疫和转化医学研究的阎影教授对这项重要的研究做了解读。



宾大的这项研究于2022年1月发表于Science杂志,题目是“CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury”。


研究观察到CAR的修饰mRNA能有效递送到T淋巴细胞,在体内能够生成短暂性有效的CAR-T细胞


除此之外,该研究显示这种体内生成的抗纤维化CAR-T细胞表现有胞噬(Trogocytosis)作用,在动物模型中能减少纤维化,减少了心脏疤痕组织形成,有助于恢复受伤后心脏功能的作用


点评:

这篇研究显示,体内生成CAR-T细胞的方式有望成为治疗平台,不仅可以治疗癌症,也将可以治疗其他疾病


这项研究主要有两个创新热点:

一是在体内对免疫细胞进行重新编程(reprogram)来生成CAR-T细胞

二是将CAR-T疗法扩展到了癌症治疗之外的其他医学领域


在体内产生CAR-T细胞的能力可以使每个医疗单位都可能成为潜在的治疗场所,也不再必须建立制造CAR-T细胞的GMP设施


使用这种方法来靶向和重编程免疫细胞可能成为在心血管医学领域的创新性应用,为开发新疗法开辟了新的机会。从长远来看,mRNA 还可用于重新编程其他细胞类型,以实现更广泛的应用


亟需突破的关键问题

尽管在动物实验中,这种新方法显示了初步的效果。但是在人类环境中显然会有很大的不同。

mRNA在体内容易降解,能否在人体内有效率的生成功能性CAR-T细胞?

再者,靶向成纤维细胞的CAR-T对组织中正常存在的纤维细胞能否造成损伤性副作用等,都是需要进一步研究的问题。



参考文献:



Rurik JG, et al. CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury. Science. 2022 Jan 7;375(6576):91-96. doi: 10.1126/science.abm0594. 



本期编辑Henry,微信号healsan。获作者授权转自“阎影科学网博客”。

Hanson临床科研团队,由6位在美国的医生及医学科学家组成;目前在美国主要从事新药研发和临床科研。


作者:阎影 教授,曾任纽约斯隆-凯特林纪念癌症中心研究员,美国密苏里⼤学堪萨斯分校医学院癌症免疫研究室主任。一直从事癌症免疫和转化医学研究,在国内外专业期刊发表100余篇学术论⽂。


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