肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，全世界每年有超过220万人被新确诊为肺癌，占全球新确诊癌症人数的11.1%。在全球1000万因癌症死亡病例中，肺癌有近180万，占比18%。2020年，中国肺癌新发癌症病例数约81.6万人，死亡病例数约71.5万人，占癌症死亡总数的23.8%，在发病数量与死亡人数上，肺癌均为第一位。从病理和治疗角度，肺癌可以大致分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类，小细胞肺癌的“小”指的是肿瘤细胞的大小，别看它个头小，危险性却不容“小”视。小细胞肺癌占肺癌患者总数的15%，极易转移，有三分之二的病人确诊时已经转移（即广泛期小细胞肺癌），并且虽然小细胞肺癌早期对化疗敏感，但极易复发和耐药，患者生存几率小。三十年来，小细胞肺癌的治疗都处于停滞状态，患者只能通过化疗方案获得约10个月的总生存期，随后面市的PD-L1单抗较化疗也只提高了2-3个月，因此亟需开发新的药物用以治疗小细胞肺癌。2022年9月27日，全球四大顶级医学期刊之一的《美国医学会杂志》（JAMA）刊登了我国复宏汉霖自主研发的抗PD-1单抗H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）的研究成果，斯鲁利单抗联合化疗的中位总生存期达到15.4个月，显著延长患者生存期！这对小细胞肺癌治疗具有里程碑式的重要意义。与此同时，斯鲁利单抗还展现出长期获益率高、患者覆盖性强、安全性好、可及性高等独特优势，可以切实地给小细胞肺癌患者带来获益。
应用斯鲁利单抗治疗小细胞肺癌的ASTRUM-005项目，对来自6个国家的585名小细胞肺癌患者进行治疗，斯鲁利单抗组的治疗效果非常惊艳。患者对药物最关心的事情就是，这款药物能够为患者带来多长的生存期，我们看到了与化疗对照组相比，斯鲁利单抗延长了患者4.5个月的中位总生存期，达到了15.4个月，这是国内外免疫治疗研究在小细胞肺癌这一适应症所能达到的最长生存期，斯鲁利单抗创造了新的历史，为患者带来了希望的曙光。
进一步分析生存曲线，我们还能发现，斯鲁利单抗带来的生存获益不只是延长4.5个月的中位生存期这么简单，在治疗的第4个月，就能看到斯鲁利单抗组和化疗组的生存曲线开始分离，并且两条曲线没有再交叉，到18个月时，两者差距进一步拉大，这就是传说中的“拖尾效应”，即斯鲁利单抗前期治疗有效的患者，在结束治疗后，体内仍然持续存在抗癌的效应，能够更长期地生存下去。斯鲁利组和对照组2年生存率为43.1% vs7.9%，展现出十分巨大的差异，使用斯鲁利单抗治疗的患者有四成多在确诊2年时仍存活，并且有希望实现更长的生存期，这无疑将大大增加患者接受治疗的决心。
每个患者都是独特的个体，我们常常担心对一类患者有作用的药物，对另一类患者就失效了，所以能否覆盖临床上各类患者，是我们十分关心的问题。根据患者情况进行分组，研究发现无论是何种性别、种族，哪怕是高龄患者（>65岁）、脑转移患者、吸烟患者，都能从斯鲁利单抗的治疗中获益。斯鲁利单抗有效降低了各类患者的死亡风险，展现出强大的治疗潜力，有望为最广大的患者群体提供切实的治疗效果。
癌症治疗产生的毒副作用是影响患者治疗信念的重要因素，甚至有部分患者由于忌惮治疗的副作用而选择放弃治疗，因此斯鲁利单抗的安全性也是我们想要了解的重点，研究显示，斯鲁利单抗联合化疗的安全性良好、患者可耐受。与化疗相比，斯鲁利单抗并未显著增加治疗相关不良事件的发生率，患者可以更放心地选用斯鲁利单抗进行治疗。
ASTRUM-005是首个由中国研究者牵头开展的针对广泛期小细胞肺癌的最大规模PD-1抑制剂的国际多中心临床研究，在中国、土耳其、欧盟波兰、格鲁吉亚等多个国家共开设128个试验中心，其中114个试验中心有受试者参与了筛选，共入组585例受试者，约31.5%为白人。开发生物创新药，必须要站在全球视角，才能做出真正能解决临床痛点的药物，国际多中心临床试验是新药注册数据的重要来源，创新药能否成功在全球上市与之关系密切。斯鲁利单抗在国际多中心临床试验中的成功，使得其能够荣登国际顶尖医学期刊JAMA，获得至高的学术荣誉，也昭示了斯鲁利单抗将为全球小细胞肺癌患者带去福音。ASTRUM-005是我国科学家在小细胞肺癌治疗领域攻坚克难、深耕不辍、创新探索的重大成果，斯鲁利单抗用于治疗小细胞肺癌已获得国家药品监督管理局的药品注册申请受理，相信很快就能服务于国内患者，同时，斯鲁利单抗用于治疗小细胞肺癌还获得了美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定。国内外权威认证斯鲁利单抗用于小细胞肺癌的治疗作用，这对于全球小细胞肺癌治疗领域是一座新的里程碑。
H药开发历程
H药 汉斯状®为重组人源化抗PD-1单抗注射液（通用名：斯鲁利单抗注射液），是复宏汉霖首个自主研发的创新型单抗，目前微卫星高度不稳定实体瘤适应症已获批上市，3项适应症上市申请获受理，11项临床试验同步在全球开展。
以H药为基础，复宏汉霖在全球开展多元化的肿瘤免疫联合疗法，并充分运用自有管线覆盖肿瘤特异性靶点、抗血管生成靶点和肿瘤免疫靶点等，助力H药与单抗、化疗等治疗手段开展联合治疗。以临床需求为导向，公司就H药在消化道肿瘤和肺癌领域进行了差异化、多维度布局，适应症广泛覆盖肺癌、肝细胞癌、食管鳞癌、头颈鳞癌和胃癌等高发大癌种，在全球范围内累计入组逾3100名受试者。在消化道领域，H药已获批的MSI-H实体瘤适应症可为MSI-H高发的结直肠癌和胃癌等患者带去福音。此外，H药在胃癌新辅助/辅助方面也已达到临床研究III期，目前针对该细分领域的研究较少，公司在这一细分领域上处于国际领先地位，有望使胃癌患者在前线便从肿瘤免疫疗法中获益。在肺癌一线治疗领域，针对EGFR高表达鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）患者，H药联合HLX07的II期研究已完成首例受试者给药。
