近日，细胞疗法公司Atara和Pierre Fabre宣布，其通用型T细胞疗法Ebvallo获得欧盟人用药品委员会（CHMP）上市许可推荐，用于治疗EB病毒（EBV）相关的移植后淋巴增殖性疾病（EBV+PTLD），这些患者既往至少接受过一次治疗。如果获得批准，Ebvallo将成为全球首款获批的通用型T细胞疗法。
Ebvallo是一种异基因EBV特异性通用型T细胞免疫疗法，它以HLA限制的方式靶向并消除EBV感染细胞。该疗法已被美国FDA授予治疗利妥昔单抗难治性EBV相关淋巴增生性疾病（LPD）的突破性疗法资格和孤儿药称号。
EBV+PTLD是一种罕见、急性血液癌症，一线治疗失败的HCT后EBV+PTLD患者的中位总生存期为16-56天，可能在实体器官移植（SOT）或同种异体造血细胞移植（HCT）后发生。
该产品获得上市推荐基于较好III期临床结果和可控安全性
CHMP的积极意见是基于关键III期ALLELE研究结果。在这项研究中，Ebvallo显示出了良好的风险-收益比。截至2021年5月，24例利妥昔单抗+化疗治疗失败的SOT后EBV+PTLD患者和14例利妥昔单抗单药治疗失败的HCT后EBV+PTLD患者接受了Ebvallo治疗。结果显示，通过独立肿瘤反应判定（IORA）评估，HCT组和SOT组的ORR为50% (19/ 38,95%CI: 33.4, 66.6)。完全缓解（CR）率为26.3%，部分缓解（PR）率为23.7%。所有患者的中位缓解时间（TTR）为1.1个月(0.7-4.7)。在获得缓解的19例患者中，11例患者的缓解持续时间（DOR）超过6个月，中位缓解持续时间尚未达到。安全性方面,未发生移植物抗宿主病（GvHD）、器官排斥、输注反应或与Ebvallo相关的细胞因子释放综合征等不良反应。未经基因编辑的技术平台能否成为现货型细胞疗法的新解？目前许多通用型细胞疗法均是经过基因编辑的，而该款细胞疗法则是基于EBV T细胞技术平台而未经基因编辑的。Atara Biotherapeutics建立了一种新型同种异体 EBV T 细胞平台，使用来自供体的EBV T细胞，开发针对多种疾病的多种T细胞免疫法。EBV是最常见的人类病毒之一，据相关研究， 90% 的成年人在感染该病毒后就会产生具有长期记忆的抗 EBV 的T细胞（EBV 靶向 T 细胞）。EBV-T 细胞可以直接攻击导致疾病的 EBV 感染细胞，用于治疗和EBV 相关的许多癌症和自身免疫性疾病，而且EBV-T 细胞作为细胞治疗产品具有伤害正常组织的可能性较低、耐受性强和在体内作用时间长等优势。另外，EBV-T 细胞也可以经过修饰在细胞表面添加受体，以靶向癌细胞以对抗血癌和实体瘤，基于这一特性Atara还将开发CAR-T疗法和TCR-T疗法。Atara来自供体的同种异体 T 细胞是由未暴露于化疗、癌症的免疫效应或其他潜在自身免疫疾病的影响的免疫细胞产生的，可以减少变异性并提高细胞质量；而且这些EBVT细胞可以制造和储存，三天内（现成）快速交付给患者。值得一提的是，虽然该产品有望年底上市，但该产品的适应症非常罕见，商业价值较为有限。针对这一情况，Atara在其官网上提到将在该产品商业价值得到验证后在免疫性疾病开发相关治疗产品，然后开发基于其通用技术平台的CAR-T疗法。根据弗若斯特沙利文数据显示，全球CAR-T疗法市场规模已从2017年的0.1亿美元增长至2020年的11亿美元，预计2030年将进一步增长至218亿美元。那么该种技术能否在CAR-T或者其他类型细胞疗法上得到验证，就让我们拭目以待。开发通用型细胞疗法是大势所在，在国内的细胞疗法企业中，也早已布局了一批致力于开发通用型细胞疗法的管线，此时也正是时候集百家之力量、取众家之所长，将中国的细胞疗法向前快速推进一步的时候了！
