10月19日，金斯瑞生物发布公告，子公司传奇生物的BCMA CAR-T在三季度实现净销售额5500万美元，环比二季度2400万实现翻倍式增长，两个季度合计销售额约合5.7亿人民币（传奇生物拥有大中华区70%权益，除此之外全球50%权益），超出市场预期。
10月18日，科济药业发布公告：国家药监局已受理泽沃基奥仑赛注射液（BCMA CAR-T）的新药上市申请（NDA），预计将成为公司第一个商业化产品，及国内进度最快的国产BCMA CAR-T产品之一。
10月18日，恒润达生递交IPO招股说明书申报稿，拟冲刺上交所科创板IPO上市，计划募资25.39亿元（Pre-IPO轮投后估值42.73亿元）；若未来成功上市，恒润达生将成为“A股细胞治疗第一股”。
我们翻阅恒润达生的招股书，不难从其中窥探到行业当前的机遇与窘境。
中美医疗支付端的差异，一定程度决定了CAR-T赛道企业不同的命运走向。
在美国，诺华的Kymriah、吉利德的Yescarta、传奇生物的Carvykti分别定价47.5万美元/针、37.3万美元/针、46.5万美元/针，前两者分别在2021年实现5.87亿美元、6.95亿美元销售（均在2017年获批上市）。在中国，已上市复星凯特的奕凯达、药明巨诺的倍诺达价格分别为120万元/针和129万元/针，由于两者均在2021年上市，当年分别实现销售额约1亿元、3079.7万元。依据海外的放量曲线分析，往往考验CAR-T新产品销售情况在第2-3年，2022年上半年药明巨诺的开具了77张倍诺达处方，实现销售收入约6600万元。值得注意的是，按照传奇生物与强生50%的分成条款，上市后前两个季度就实现了接近3亿元的收入。
抛开患者支付能力因素，“极致的内卷”可能将成为未来的主旋律。以最热门的靶点CD19为例，目前已上市奕凯达、倍诺达获批适应症均为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLCBL，淋巴瘤中国内新发病患数最大的适应症，属于B-NHL），现处于临床阶段有接近20款CD19 CAR-T产品。
投资人不免会有两个疑问：患者够不够用？后发的管线能否在CDE新政下继续推进临床并上市？
另外，血液瘤患者的治疗选择并不少，长期占据全球畅销药TOP10的BTK抑制剂亦是其中选择，而CAR-T疗法目前普遍获批为三线疗法，强化了患者较少的螺旋趋势；为了解决该问题，海外厂商已经开始向低线进攻，FDA已批准CAR-T细胞疗法Yescarta用于二线大B细胞淋巴瘤患者。
何苦在荒漠中淘金？市场的容量决定了企业的天花板，据灼识咨询测算，2021年全球CAR-T产品的市场规模在19亿美元，预计2030年将达到231亿美元；2021年市场则是中国细胞治疗市场的商业化元年，预计2025年中国CAR-T产品的市场规模将达到50亿人民币，2030年将达到325亿元。
无法出海且产品后发没有差异化的CAR-T企业，在未来三到五年将十分难熬。
目前受限于技术发展，全球上市的CAR-T产品均为自体CAR-T（处理前免疫细胞需要从患者自身获取）。
为了解决自体CAR-T产品个性化带来的问题，全球细胞治疗研发热潮纷纷聚焦在“通货型”疗法领域（如异体CAR-T、CAR-NK等），而目前大部分研究都集中在临床一期或临床前，达到商业化阶段仍需时日。
所以，自体CAR-T仍然是5年内能使血液癌症患者获益的最佳选择之一。
据《international journal of cancer》中的文献报道，生产单人份CAR-T细胞成本约为8万美元。在CAR-T的整个生产过程中，占用成本最多的是培养及转导CAR-T所用的培养液、质粒、核酶、病毒载体等耗材，占用了总成本约49%至51%；其次便是质控CAR-T产品无菌&表达水平等所需的耗材（QC）、填充和表面处理（Fill &Finish），分别占到市场成本的24-25%、16-17%。
目前，影响CAR-T生产成本最大的两项因素是产能利用率和病毒载体，提升生产规模和降低基因转导载体的成本是降低CAR-T成本最有效的方式。
（Kymriah CAR-T生产成本分析 来源：新浪医药）
都知道成本优势可能成为胜负手，那国内部分CAR-T领军企业是如何降低生产成本的？亘喜生物围绕制备周期长、生产病毒载体效率低两大问题进行技术改进，自有FasT CAR平台支持，提升了基因转导效率和CAR-T细胞体内扩增效率，使得产品制备能够在24小时左右完成生产，大大缩短了制备回输时间；另外，公司也提到自家制备的高效病毒载体XLentiTM，让成本大幅降低。药明巨诺制定了短、中、长期成本改造计划，短期1-2年，公司通过小的工艺改进，将使用率较低的大包装原料拆成小包装，提高原材料使用效率；中期2-3年，公司希望将进口的原材料进行国产替代，实现成本的大幅下降；长期3-5年，公司通过实施新技术进一步优化生产工艺、整合生产模块，以实现原料、人工、时间等成本的降低。恒润达生针对病毒载体成本较高的问题构建了规模化生产平台，可实现规模化、低成本、批次间稳定的病毒制备，且现有规模化生产平台理论可满足1万例细胞治疗产品生产需求，有望通过规模效应降低成本；公司自主研发的DASH CAR-T技术通过突破性工艺有效缩短了T细胞激活和转导工艺的时间，有望解决患者回输等待时间长、产品制造成本高的问题。不过，也有业内人士表示：5年内CAR-T产品价格可能会有一些小幅度的降低，但如果要实现大幅降价，可能还需要5~10年时间。
另外，在规模效应能否降低生产成本方面，似乎也有一些争议，业内人士表示：“由于CAR-T是个性化生产，生产能力的关键不是放大，不是要生产1000个，还是10000个产品，而是能够平行生产多少个患者的产品，是共线生产和人员配置问题。”
短几年内，生产过程中的关键设备、试剂、原料等进口替代，仍然是比较可行的降低成本方法。结合上述的分析（市场教育、降成本均需要时间），细胞治疗的战斗，可能是“论持久战”。
以时间为维度来考量细胞治疗赛道的Biotech们，难免会想到融资能力、现金储备。
已上市的玩家中，截至10月19日传奇生物市值555.3亿、科济药业70亿、永泰生物19.27亿、亘喜生物16.09亿（单位均为人民币），除了传奇生物和科济药业可能有不错再融资能力外，其余公司需要考验现金流储备。未上市玩家方面，除了得天独厚、有顶级机构加持的驯鹿医疗、恒润达生等公司可冲击一下科创板，其余公司需要考量递表港股之后的募资难题。
在现金储备方面，头部公司拥有绝对优势，截至2022年3月传奇生物拥有现金和现金等价物、存款及短期投资约7.96亿美元，2022年上半年科济药业则是手握27亿人民币。CAR-T的研发生产具备高度复杂性、高成本、高风险的特点，且商业化还要面临竞争，玩家拥有强大的上下游整合能力尤其重要，与成熟的药厂合作成为必要选择。
例如，传奇生物将海外权益授予强生、驯鹿医疗与信达生物合作开发BCMA CAR-T，无一例外都是利用大药企强大的商业化能力为其赋能，旨在补足自身短板。
金斯瑞生物的早期研发、发展战略经得住检验，不仅传奇生物顺利出海，旗下CDMO在CGT部分工艺和设备耗材替代上做到了领先（如细胞分选磁珠），全产业链平台的优势已展露无疑（目前传奇555.3亿人民币市值，金斯瑞母公司持股58%、母公司353亿人民币）。曾被高瓴青睐的科济药业最核心的爆点并不在BCMA CAR-T，实体瘤CLDN18.2 CAR-T的数据及BLA申请预计最快将在2023年呈递。结语：或许市场投资者都没意识到，CAR-T赛道头部玩家优势强化的趋势，已经愈发明显。
