新冠大流行早期的数据显示，高血压或与新冠感染风险和预后不良相关。然而，这些假设受到了挑战。高血压在感染风险和新冠预后不良中的独立作用被弱化，但目前仍在争论中。高血压与新冠感染有什么关系？新冠感染后患者还能正常服用降压药物吗？本篇根据国内外现有数据进行了汇总。
来自我国的第一个病例系列报告显示，高血压是受新冠疫情影响最常见的疾病（27%-30%），其他合并症则相对较低（如糖尿病19%、冠心病6%-8%）。美国疾病控制与预防中心（CDC）指出，合并高血压的新冠肺炎患者的重症发生率或提高。美国心脏协会（AHA）表示，罹患冠心病或高血压的老年患者可能更容易感染新冠病毒，且更容易出现较为严重的症状。高血压和新冠之间的相关性似乎并不令人惊讶，但这并不能说明高血压与新冠感染之间是因果关系。因为高血压的患病率较高，尤其是在老年人群中，而新冠疫情在老年等体弱人群中的不良结局风险增加。一项横断面、多中心试验则显示，在校正年龄和其他心血管危险因素后，高血压对新冠感染和患者结局没有独立影响。其他观察性试验结果也提示，高血压在新冠感染中可能并没有独立的作用。相反，高血压对新冠病程的影响受年龄大及其他心血管风险因素相互作用的影响。值得注意的是，来自我国武汉市第七医院的单中心回顾性研究表明，收缩压升高（而非高血压状态）与死亡和呼吸窘迫参数相关。收缩压较高可能是由于治疗不足、未控制的高血压、以及结合了较高的SARS-CoV-2导致血管紧张素转换酶2（ACE2）酶活性降低所致。此外，有理由认为靶器官损害（HMOD）可能通过增加新冠死亡率而发挥独立的预后价值，但该假设尚需进一步阐明。Angiology杂志发表的单中心研究（153例新冠肺炎患者）显示，新冠患者住院后期的收缩压和舒张压均明显高于入院时的血压。平均随访31.6天显示，18例患者出现了新发高血压（P <0.001）。研究提示，新冠感染或增加收缩压和舒张压，并可能导致新发高血压。此外，南方医科大学南方医院的郑萍药师表示，感染新冠后，高血压患者的血压可能会发生明显的波动。以往控制较好的血压也可能会升高，这可能与以下几方面原因相关：
①感染性疾病急性期常会导致高血压患者血压升高；
②发热和疼痛是导致高血压患者血压升高的重要原因之一；
③使用了可使血压升高的药物；
④退烧、止痛药会减弱降压药物的降压作用；
相反，有些高血压患者感染新冠病毒后的血压可能还会比平时更低，这可能是一过性的血压下降，也有可能是患者服用退烧药物会大量出汗等导致的血容量下降所致。高血压与新冠之间的关系可能涉及多种常见通路，包括免疫细胞失调、ROS激活和炎症途径。这些途径或参与高血压内皮功能障碍的病理生理学，或导致SARS-CoV-2感染。这些常见机制有助于解释当血管损伤时，高血压患者感染新冠后的病情可能更严重的假设，但该假设尚需进一步临床前和临床试验证实。众所周知，膜结合的 ACE2是SARS-CoV-2入侵宿主细胞的关键受体。因此，新冠疫情之初，关于RAS抑制剂介导的ACE2增加可能会导致患者更易感染或病情加重的言论引起了众多高血压患者的恐慌。随后的一些研究显示，ACE2在呼吸道中的表达较低，并且ACE2-Ang(1-7)-Mas轴对炎症性肺损伤具有保护作用。有数据表明，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体阻滞剂（ARB）可通过抑制AngII的有害促炎作用以及激活RAS的保护作用来防止严重的疾病进程。另有研究证实，进行ACEI/ARB治疗患者的鼻睫状细胞中的ACE2未上调，且与年龄、性别和吸烟史无关。一项纳入436例患者的研究显示，ACE2 mRNA的表达与年龄、高血压和RAS抑制剂治疗均无关。此外，还有研究证实，ACEI治疗或与内在抗病毒反应的激活有关。几项观察性和队列研究也表明，在新冠患者中使用RAS阻滞剂无害。值得注意的是，血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）可结合阻断的AT1R，增加利钠肽水平，调节细胞生长和增殖，保护内皮功能和完整性以及血管张力，可能是新冠肺炎的潜在治疗工具。综上所述，国际指南和专家共识一致认为，在新冠疫情期间患者可继续应用RAS抑制剂。Mancia等的研究显示，仅3.8%的患者接受了盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）治疗，且MRA组患者与对照组患者的疾病结局无显著差异。有研究表明，β受体阻滞剂对新冠肺炎期间的交感系统激活或具有保护作用。接受β受体阻滞剂治疗患者的阳性检出率或略低于未进行治疗的患者。相反，研究显示既往进行钙通道阻滞剂（CCBs）治疗患者，在感染新冠后的疾病严重程度或增加。进行袢利尿剂治疗或可增加新冠风险，但此类患者多存在更严重的合并症，如心衰、晚期肾病，这些因素都可能影响试验结果。[1]Gallo, G., Calvez, V. & Savoia, C. Hypertension and COVID-19: Current Evidence and Perspectives. High Blood Press Cardiovasc Prev 29, 115–123 (2022).[2]Akpek M. Does COVID-19 Cause Hypertension? Angiology. 2022; 73(7): 682-687. [3]高血压患者感染新冠后，需注意的这四点. 南方医院. 2022-12-22.[4]Sun Y, Guan X, Jia L, et al. Independent and combined effects of hypertension and diabetes on clinical outcomes in patients with COVID-19: a retrospective cohort study of Huoshen mountain hospital and Guanggu Fangcang Shelter Hospital. J Clin Hypertens. (2020). doi: 10.1111/jch.14146.[5]High Blood Pressure and COVID-19: What’s the Connection? And if yours has been a little higher, learn how to get it under control. clevelandclinic.org. December 15, 2021.[6]Reynolds HR, Adhikari S, Pulgarin C, et al. Renin–angiotensin–aldosterone system inhibitors and risk of Covid-19. N Engl J Med. 2020; 382(25): 2441–8.
