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Cell丨CCoV-HuPn-2018的S蛋白结构和功能及受体被解析;这是第8种从动物跨中传播给人的冠状病毒

Cell丨CCoV-HuPn-2018的S蛋白结构和功能及受体被解析;这是第8种从动物跨中传播给人的冠状病毒

科学
用数据,来辨清事实。



关键词:COVID-19;CCoV-HuPn-2018;

导言:

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)不是第一种也不是最后一种跨种传播给人的冠状病毒,所以理清其跨种传播途径及研发泛冠状病毒疫苗十分关键。
去年Duke大学在CID报道了一种在马来西亚未知肺炎患者中分离出的apha冠状病毒CCoV-HuPn-2018,这是第8种从动物跨中传播给人的冠状病毒,NPR对这一发现进行了报道。

2022年5月26日Cell发表了来自著名冠状病毒专家Veesler等的最新研究,该研究解析了CCoV-HuPn-2018的Spike(刺突蛋白)的结构和功能及受体【1】。
这一发现对理解该病毒特征及开发疫苗十分关键。


一直在美国从事病毒研究和抗病毒新药/疫苗研发的王宇歌博士对这篇文章做了解读和评述。



这篇研究的题目是“Structure, receptor recognition and antigenicity of the human coronavirus CCoV-HuPn-2018 spike glycoprotein”。


研究应用Cryo-EM和X射线解析了CCoV-HuPn-2018的两种Spike构象结构,发现其Spike 结构域可以识别唾液酸苷。


研究发现CCoV-HuPn-2018 Spike可以与猫、狗、猪的氨肽酶N(APN)的同源蛋白相结合,利用APN作为进入细胞的受体。如果人APN的N739引入寡糖基,则可使CCoV-HuPn-2018 Spike更容易结合集进入细胞。这个现象解释了单个核苷酸(个体差异)的多态性即可使人发生感染并使病毒在体内发生复制。


引起感冒的Alpha冠状病毒HCoV-229E的康复者血浆和猪冠状病毒单抗可抑制CCoV-HuPn-2018 Spike结合和感染细胞,提示Alpha冠状病毒具有血清学交叉反应性。



简析:


这项研究为理解CCoV-HuPn-2018的生化及免疫学特征,研发疫苗提供了重要基础。



最近20年频繁发生新的冠状病毒,促使科学家从病毒跨物种传播的根源来讨论最这些病毒更频繁传播到人类的原因。


2022年4月28日,自然科学顶刊Nature发表了美国Georgetown大学的论文,讨论了气候变化对跨物种传播的推动,更提出警告:今后会由更大量病毒跨物种传播给人【2】!


全球气温上升造成动物迁徙规律发生显著变化;而野生动物自然栖息地急剧减少,使他们不得不进入人类活动区域。

由于其独特的迁徙和传播的特征,蝙蝠是传播新发病毒传染病的最主要动物。病毒可能像SARS-CoV-2一样,在蝙蝠上高度进化后,再传播给人类。


所以现在更需要密切监测携带病毒动物和具有流行可能性的新发病毒,尤其是关注人畜共患病频发的东南亚地区,并且完善能够应对新发传染病的疫情监测系统、公共卫生系统和医疗系统。


参考文献:

【1】 https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00650-X

【2】 https://www.nature.com/articles/d41586-022-01198-w



本期编辑Henry,微信号healsan。

Hanson临床科研团队,由6位在美国的医生及医学科学家组成;目前在美国主要从事新药研发和临床科研。

作者:王宇歌 博士,一直在美国从事病毒新药和疫苗研发。微博:子陵在听歌。

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