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Nature展望：慢性肾病研究前沿进展。人工肾脏、基因突变、干细胞培育类器官等均有突破。

Nature展望：慢性肾病研究前沿进展。人工肾脏、基因突变、干细胞培育类器官等均有突破。

科学

Bringing medical advances from the lab to the clinic.


关键词：慢性肾病；前沿

2023年3月8日，Nature杂志展望专栏发表了一组关于慢性肾病（CKD）具有极高临床科研价值的文章。
这组展望共包括8篇文章，我们仅对极具深度的4篇生物医学领域文章做一简介。


1，研究人员应对慢性肾病的进展概述

每隔30分钟，我们的肾脏就会把我们的血液过滤一遍；这个过程直到生命的终止才得以停息【1】。
但很不幸的是，肾脏也由此很容易受到伤害，甚至逐渐衰减。
目前全球约有8亿人（占总人口的10%）出现慢性肾病（CKD），这也成为全球人口死亡的主要原因之一。

在过去的三年里，医学科研人员在诊治CKD方面也取得了很多进展。包括：
曾经用于治疗2型糖尿病的药物SGLT2抑制剂，被证明在减缓肾功能衰竭方面非常有效；
研究发现，10%的CKD病例是由于遗传基因突变所致，并由此改变了研究方向和治疗方式。
一些科研人员也正在利用干细胞中的类器官技术构建简化版的肾脏。
但与此同时，在CKD的治疗方面仍然存在很多困难，尤其是肾脏透析和肾脏移植的公平性。
但科研人员也提供了另外一个解决方案：一种便携式透析机器。

2，植入式人工肾脏能否替代透析？

第二篇文章重点论述了植入式人工肾脏的进展【2】。
植入式透析装置是科研人员的终极模板，正在向着这个方向快速前进。
目前已经研发出重约14公斤的透析仪器，从而可以使患者在办公室或者旅行中携带。

3，改变肾脏的基因革命性进展

2011年一个澳大利亚18岁CKD患者引起正在做肾病科专科培训的医生Andrew Mallet的注意，因为这位身强力壮的年轻人的弟弟、妈妈、舅舅、外祖母都有肾病！
由此，启动了对肾病遗传研究的关注及系列突破性进展【3】。
目前已经确定，大约10%的CKD患者是由于基因突变所致；如果是儿童肾病患者，则可能50%-60%有遗传原因。
这意味着新掀开的巨大的科研机会和临床诊治的改变。

收集大家族、多个核心家系及大样本的散发病例，并详细提取临床信息，对于CKD的遗传研究非常重要。

4，类器官在CKD患者中的应用

1998年人类胚胎干细胞的发现及2006年诱导多能干细胞（iPS）的成功，使得科学家们距离培育如肾脏这样的任务更加接近。
2013年，Nishinakamura的实验室实现了里程碑式突破，展示了小鼠和人类肾脏类器官。尽管距离真正移植到人体还有很多路要走，但毕竟已经实现了从0到1的突破。
目前类器官培育最大的问题是细胞的不成熟，通常类似于人类发育的前三个月的祖细胞，所以功能受到限制。
2022年，Little及其同事展示了功能更强大的人类近端小管细胞，从而离实用性肾脏更接近了一步。
另外，形成脉管系统也是另外一个巨大的障碍。
除了基于iPS细胞的类器官研究，间充质干细胞研究也取得了不少成果。

由于上述限制，许多研究小组开始尝试将多个类器官组合到肾病患者的可能性。Little团队率先取得突破，已经在小鼠体内汇集血管并滤出尿液。

生物工程也获得一系列进展，包括干细胞科学和3D生物打印。

这些研究的最终梦想，都是获得一个完整的肾脏，能够帮助需要肾移植的患者。

更多CKD最新进展，您可以从Nature杂志的展望专栏中获取。
https://www.nature.com/nature/articles?type=outlook

参考资料来源：
【1】 https://www.nature.com/articles/d41586-023-00647-4
【2】 https://www.nature.com/articles/d41586-023-00653-6
【3】 https://www.nature.com/articles/d41586-023-00654-5
【4】 https://www.nature.com/articles/d41586-023-00652-7

编辑：Henry，微信号：Healsan。
报告机构：
Healsan Consulting，擅长医学生物大数据分析、临床数据库利用及医学统计分析；成为越来越多生物制药公司、科研机构和医生科学家“外挂医学部”。


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