使用获诺贝尔化学奖的材料，融资超10亿元，Xeltis AG如何靠它吸引远大医药？【海外案例】

世界权威医学杂志《柳叶刀》曾发表1990-2017年全球慢性肾脏病的研究报告，报告显示2017年全球有6.975亿慢性肾脏病（CKD）患者，占全球人口的9.1%。由于全球心血管疾病（包括糖尿病、高血压和糖尿病）的同步增加，其患病率在上升。

CKD 导致的死亡人数超过了乳腺癌和前列腺癌的总和。传统的血液透析被需求所淹没，患者需要等待很长时间才能获得所需的治疗。

Xeltis AG针对该类疾病，结合高校研究，正在开发用于心血管治疗的基于超分子聚合物的修复设备，希望为全世界的患者提供更持久、更具变革性的治疗选择。

2023年2月21日，Xeltis AG宣布其在D轮融资中获得了3200万欧元的资金，远大医药、DaVita Venture Group、EQT Life Sciences、Invest NL等投资机构参与本轮融资。

加上此次融资，Xeltis AG获得7轮融资，共1.475亿欧元（约10.82亿人民币）。

Xeltis AG是来自荷兰埃因霍温的一家医疗技术公司，它的前身是成立于2006年的苏黎世大学的附属公司Xeltis，2012 年，它与荷兰的Qtis/e 合并，成为今天的 Xeltis AG。

Xeltis AG的实验室位于TU/e（埃因霍温理工大学）的一座大楼内，这座大楼为医疗领域的企业提供基础的实验室设施、对企业的业务发展提供各类支持，促进了校企联合研究的发展，是医疗企业的“孵化器”。

Xeltis AG专注于开发基于超分子聚合物的内源性组织修复(Endogenous Tissue Restoration, ETR)设备，进行血管、心脏瓣膜相关领域的研究与治疗。

内源性组织恢复（ETR）是一种新的治疗方法，可以使患者自己的身体自行恢复新的血管或心脏瓣膜。

内源性组织恢复手术将可吸收生物材料植入患者体内，充当机体心脏瓣膜、血管或者组织而发挥作用，患者的自愈系统会在这种生物材料周围产生新的组织，而后慢慢完善，从而形成一个新的、自然和功能齐全的血管或心脏瓣膜，之后植入物便会逐渐被身体自行吸收。

1987 年，让-玛丽·莱恩因开创超分子化学而获得诺贝尔化学奖，超分子化学是 Xeltis 技术的基础科学。超分子化学通过提供独特的生物力学特性，为传统材料几十年来面临的问题提供了解决方案，具有创造性地实现了生物材料的可吸收性，从而使Xeltis技术成为可能。

Xeltis AG主要有三个产品，包括Xeltis瓣膜、冠脉搭桥人工血管XABG和血液透析人工血管aXess移植物，这三类产品均基于ETR技术，且都进入了临床试验阶段。

图一：Xeltis AG产品

● Xeltis瓣膜：适用于儿童患者的心脏瓣膜

Xeltis瓣膜包括修复性肺心瓣膜和主动脉心脏瓣膜。Xeltis恢复性肺心病瓣膜完全合成的恢复性肺心瓣，用于右心室流出道的重建，会慢慢发展成为由患者自身组织制成的活体心脏瓣膜。目前正在进行三项儿童患者的临床试验。

Xeltis主动脉心脏瓣膜经心尖和潜在的经导管植入，会成为由患者自身组织制成的活体心脏瓣膜。

心脏瓣膜是极具热度的医疗器械，行业内无数优质企业，但多数心脏瓣膜仅适用于老年患者，儿童患者无法使用。

这是因为目前的生物瓣寿命有限，且多数心脏瓣膜均为定型瓣膜，无法适用于处于生长发育中的儿童患者。因此，儿童患者只能通过多次瓣膜手术来匹配患者患者生理结构变化，这样传统的治疗方式会给患者带来身体与心理上的双重伤害。

Xeltis针对这个问题，利用自己的技术与材料优势，开发了适用于儿童患者的心脏瓣膜。

Xeltis曾对18名儿童患者进行Xeltis肺心瓣膜的植入手术，并且进行为期一年的临床随访以及超声心动图评估，这些患者之前都有瓣膜手术经历。

结果显示18名患者中有17名患者没有发现进行性狭窄、扩张或动脉瘤形成的迹象。18例患者中有17例1年后无需再手术干预，Xeltis PV显示出良好的早期临床效果。

此次临床试验后，Xeltis获得了FDA批准Xeltis PV的Xplore2/Pivotal临床试验。Xplore2/Pivotal 是一项前瞻性、非随机临床研究，用于评估多达 50 名接受Xeltis PV治疗，同时评估Xeltis PV的安全性和有效性。本项临床试验于2021年开始，在美国、欧洲和亚洲的多达 15 个中心进行，患者将接受五年的随访。

● 冠脉搭桥人工血管XABG：替代隐静脉治疗的可能性

XABG设备是一种用于冠状动脉搭桥术(CABG)的修复性合成静电纺丝血管，同样可以成为患者自身组织制成的活血管。

目前其概念验证和临床前试验已完成。为期一年的XABG结果展示了没有出现扩张的专利移植（n=5），与对照组的隐静脉（n=3）不同。严格的临床前CABG研究可以表明，修复性合成小直径移植物优于动物自身的隐静脉移植物。

该试验使用了最复杂的分析技术，包括血管造影、OCT和IVUS成像模式。公布的数据还显示，试验一年后有动物体内有新的组织形成，证实了血管内部组织可再生，同时可以防止血栓形成和其他负面影响，这种材料还具有长期耐用性，成功实现了内皮化。

在全球80%以上的CABG手术都使用隐静脉的今天，XABG的临床试验值得期待，如果能够获得成功，将会为目前无法进行手术的患者提供极大的利好。

● 血液透析人工血管：模拟患者血管形状结构，建立移植物血管内瘘

aXess移植物是一种修复性合成电纺血管，可成为患者自身组织制成的活血管，应用于终末期肾脏病患者开展血管透析。

终末期肾脏病的治疗方式主要包括肾移植、血液透析和腹膜透析。良好的血管通路是进行透析的必要条件，所以也被称为患者的“生命线”。

动静脉内瘘(AVF)和移植血管动静脉内瘘(AVG)是血液透析患者的主要血管通路类型。

但AVF技术往往存在建瘘失败、内瘘成熟时间长以及内瘘狭窄和血栓等并发症，近年来国内外进行了多项关于AVF成熟及失功的相关研究，但对于AVF的通畅率仍没有显著提高。

据统计，在建立AVF通路的透析患者中，一年内有40%以上的人会出现动静脉内瘘狭窄，且狭窄比例会随着通路使用时间的延长进一步增加，这也成为了众多透析患者的难解之痛。

人工血管内瘘由此应运而生，不过目前临床上可获得的产品仍为老一代人工血管，存在各类未能解决的临床问题，如通畅时间短；易引起并发症；以及较高的感染率。

aXess正是针对这一临床痛点开发的一款创新内源性组织修复产品，对终末期肾脏病患者建立移植物血管内瘘（AVG）开展血液透析治疗。

aXess可模拟患者自体血管的形状和结构，调节细胞聚集并协助新的组织重建。植入后，超分子聚合物在降解的同时能够促进人体自身细胞及自体组织的修复，帮助患者自身组织重建自体血管，以自体血管的功能达到血液透析的目的，有效减轻术后并发症，提升透析患者的生活质量。

aXess目前正在海外开展首次人体试验。最新研究结果显示，已有11名患者植入了aXess，中位随访时间为6.5个月，其中一些患者最早在植入后两周开始进行穿刺或透析。目前数据显示出了100%的功能通畅性和安全性，没有报告动脉瘤或感染，达到主要临床终点的可能性极高，同时也非常易于医生和护士护理。

Eliane Schutte 最初于 2015 年加入 Xeltis，担任首席开发官，领导其临床试验项目、产品开发战略和监管职能。自 2018 年以来一直担任 Xeltis 的首席执行官。在她的领导下，该公司将其战略领域扩展到了瓣膜和血管应用。

Schutte 在医疗器械的全球产品开发和监管事务方面拥有丰富的专业知识，在生物技术行业拥有超过 20 年的经验。

在加入 Xeltis 之前，她是 The Medicines Company 的围手术期护理全球产品开发副总裁。她曾担任 ProFibrix 的首席开发官，以及 IsoTis Orthobiologics 的监管事务和欧盟运营副总裁。

Schutte曾被评为2021年医疗科技50强CEO。

图二：Xeltis首席执行官Eliane Schutte

Martijn Cox是Xeltis的首席技术官兼联合创始人，在心血管系统的内源性组织恢复（ETR）方面拥有丰富的经验。Cox一直是Xeltis技术发展的关键贡献者之一。

在Xeltis之前，Cox创立并领导了从埃因霍温理工大学分拆出来的初创公司QTIS/e，直到与Xeltis合并。

通过QTIS/e，他获得了数百万欧元的公共资金，并与杰出的工业和学术合作伙伴一起参与了许多关于心血管组织工程和ETR的国家和国际研究项目。Cox拥有TiasNimbas商学院的心血管组织工程博士学位和商业创新硕士学位。

图三：Xeltis首席技术官兼联合创始人Martijn Cox

Xeltis AG不仅具有来自多个顶级高校及医院的心脑血管专家做医疗咨询与支持，还有众多材料方面的专家，为Xeltis AG的后续发展提供了强劲动力。

Jean-Marie Lehn因其在超分子化学方面的工作获得了1987年诺贝尔化学奖，这也是是Xeltis用作自愈植入技术基础的科学。

Jean-Marie Lehn被公认为超分子化学的先驱，他创造了这个术语。

Lehn教授目前活跃在一些科学咨询委员会，包括Xeltis、Novartis Venture Fund和Reliance Industries Ltd。他是法国斯特拉斯堡超分子科学与工程研究所超分子化学实验室的主任，直到最近还领导着法兰西学院的化学实验室。

图四：1987年诺贝尔化学奖获得者Jean-Marie Lehn

Michael Colson是Xeltis科学咨询委员会的主席，Colson之前曾在美敦力担任业务发展主管，并支持他们的研发，包括冠心/结构心脏团队。

Colson在医疗器械业务方面拥有超过35年的经验，包括领先的大型研发组织、内部风险集团、研究/创新集团和少数投资/业务发展集团。他创立了MC Biomedical Consulting, LLC，以支持初创企业，成立了生物医学设备公司和专注于生物医学设备和疾病的风险资本/股权投资集团。

图五：Xeltis科学咨询委员会主席Michael Colson

虽然 CKD 是一个全球性问题，但中国被认为是世界上 CKD 患者人数最多的国家。

中国疾病预防控制中心周脉耕、南方医科大学南方医院侯凡凡院士等在JAMA内科学子刊JAMA Internal Medicine发表的一项研究显示，2018—2019年我国有8200万慢性肾脏病（CKD）成人患者。CKD、肾功能受损、蛋白尿的患病率分别为8.2%、2.2%和6.7%，但知晓率仅10%。

2022年7月18日，远大医药宣布与Xeltis AG达成股权投资及产品引进战略合作协议，以1,500万欧元取得XELTIS约11%的股权，并获得用于对终末期肾脏病(ESRD)患者建立移植物血管内瘘(AVG)开展血液透析治疗的全球创新内源性组织修复产品aXess，以及同技术平台下未来研发的血液透析领域内其他新产品在大中华区的独家开发、生产及商业化权益。

根据协议，远大医药还拥有对XELTIS其他适应症领域开发产品在大中华区的优先谈判权，随着未来产品的引进，也有望助力于解决国产人工血管短缺等问题。

远大医药集团的首席执行官Frank Zho表示：“远大医药正在中国打造心脑血管疾病介入诊疗平台。Xeltis的aXess设备将代表我们广泛的产品组合范围的极好补充，并有望在中国带来重大的临床影响。”