专攻靶向肌成纤维细胞，Mediar获诺华、礼来、辉瑞等MNC接连注资！【海外案例】

近日，动脉网获悉，生物技术公司Mediar Therapeutics宣布获得1.05亿美元融资，包含近期获得的诺华(Novartis)、辉瑞(Pfizer)、百时美施贵宝(BMS)、礼来(Eli Lilly & Company)等多家药企支持的8500万美元A轮融资。Mediar将把此次融资所得资金用于推进首创抗体治疗管线项目的发展。

Mediar成立于2018年，总部位于马萨诸塞州剑桥。其目标是通过靶向肌成纤维细胞（myofibroblast），即驱动纤维化进展的关键细胞类型，改善纤维化疾病的治疗方案。公司起源于麻省总医院和布莱根妇女医院在纤维化方向的开创性研究，后面在麻省总医院布莱根风险投资公司、维亚生物等投资机构支持下开启公司化运营。

截至目前，Mediar已进行了三轮融资，融资总金额数超过1亿美元，还获得了诺华、辉瑞等MNC药企的大力支持，Mediar究竟如何做到的？

纤维化疾病可发生于多种器官，主要病理改变为器官组织内纤维结缔组织增多，实质细胞减少，这种情况的持续可导致器官结构破坏和功能减退，乃至衰竭。且这一过程往往是不可逆的，并逐渐加重，严重威胁人类健康和生命。

纤维化疾病的发展拥有许多不同的触发因素，但是所有纤维化疾病的共同特征都是肌成纤维细胞激活产生ECM。当组织损伤时，肌成纤维细胞可通过重塑细胞外环境来启动伤口愈合反应，以恢复组织的完整性并促进实质细胞的替换。

一般情况下，当组织愈合时，这个促纤维化的过程会停止。但也有特殊情况：持续的损伤会导致促纤维化过程的失调，导致ECM蛋白过度沉积，伴随肌成纤维细胞活性的提高，造成慢性炎症环境。

在这种环境下，纤维化过程中包括WNT1在内的主要效应因子被大量释放，这又会进一步促成肌成纤维细胞的分化和ECM蛋白的产生和分泌，最终形成一个ECM不断沉积的恶性循环，导致纤维化疾病。

在美国等发达国家，纤维化导致的死亡约占所有死亡的45%。纤维化疾病有很多，常见的有肝纤维化、肾纤维化以及肺纤维化。鉴于纤维化疾病的多样性和病因的未知性，纤维化疾病的治疗方法少且疗效有限，迫切需要扩大当前有限的抗纤维化治疗策略。

目前，纤维化疾病的治疗方法主要集中在靶向调节导致疾病的潜在免疫反应启动因子。然而，靶向这些免疫启动因子可能破坏保护身体抵抗疾病的相关促炎途径，进而导致限制治疗的安全性问题。

因此，Mediar专注于靶向驱动疾病进展的纤维化介质，开发多种靶向肌成纤维细胞的抗体，这将有助于避免当前治疗方法在安全上的局限性，也极具潜力治疗目前缺乏治疗选择的晚期纤维化疾病。

Mediar加强首创抗纤维化抗体疗法或将为患者带来新的治疗选择，其管线项目包含三项创新靶点，这些靶点可以很容易地在血液中检测到，并与疾病严重程度相关，从而降低了临床开发的风险。其中，主导项目是靶向WNT1诱导信号通道蛋白1(WISP-1)的抗体，而此蛋白与纤维化产生相关联。

Mediar Therapeutics的管线项目

图源：Mediar Therapeutics官网

WISP-1，全称WNT1-inducible signaling pathway protein 1，是一种代谢相关的新型脂肪因子,属于分泌型糖蛋白，参与多种细胞信号转导通路。WISP-1主要在胚胎干细胞中表达，参与成人器官发育。WISP-1还参与许多细胞过程，包括增殖、分化、凋亡和粘附，在胚胎发育、炎症、损伤修复和癌症等多种病理生理过程中也发挥着重要作用。针对于常见的纤维化疾病，WISP-1同样都发挥着作用。

美国基因泰克公司参与发表的研究论文A WISP1 antibody inhibits MRTF signaling to prevent the progression of established liver fibrosis揭示了WISP-1通过调控心肌素相关转录因子 (MRTF) 推动肝纤维化进展的新机制，并证明WISP1阻断型抗体在肝纤维化治疗中的可行性。据美国基因泰克公司的Ning Ding团队的研究发现，减少WISP-1可防止纤维化进展。他们在四氯化碳模型、高脂饮食 (CDA-HFD) 和西方饮食 (WD) 加四氯化碳的NASH（非酒精性脂肪肝炎）模型中均发现WISP-1阻断型抗体可以显著改善肝纤维化的晚期进展，但不影响纤维化发生以及炎症和代谢。

目前，WISP-1项目即将进入IND-enabling阶段，并计划于2024年进入临床阶段。同时，Mediar的管线项目具有潜力治疗多种纤维化疾病，包含特发性肺纤维化（IPF）、原发性硬化性胆管炎（sclerosing cholangitis）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）以及其他罕见疾病。

如果说Mediar 目前取得的研究成果是一张抗纤维化疾病的优质答卷，那这份答卷一定离不开Paul Yaworsky、Simon Sturge和Rahul Ballal这三位核心的答卷人。

三人中，Paul Yaworsky最早加入Mediar。Paul Yaworsky是加拿大人，拥有梅奥诊所生物医学研究生院分子神经科学博士学位和多伦多大学分子遗传学学士学位。2019年8月，他加入Mediar并担任公司的首席战略官。在加入Mediar 之前，他任职于辉瑞公司。在那期间，他花了20多年的时间专注于药物发现和开发，为纤维化研究制定了最初的科学和商业计划。

Mediar therapeutics CSO：Paul Sikorsky

图源：Mediar therapeutics 官网

2021年9月，Simon Sturge加入Mediar并担任执行董事长，为Mediar带来了他在大型制药业务和生物制药初创公司的丰富经验。Sturge不仅担任过德国勃林格殷格翰公司生物制品高级副总裁，负责全球生物仿制药业务，还曾担任两家生物制药初创公司的董事长。Sturge也曾是一家开发创新抗体治疗的公司——Kymab的CEO，并牵头将该公司以14.5亿美元的价格出售给了赛诺菲(Sanofi S.A.)。他在Kymab开发和推进基于抗体的新疗法的背景，直接有助于Mediar建立基于抗体的纤维化治疗管道。

Mediar therapeutics chairman：Simon Sturge

图源：Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Rahul Ballal在2023年2月加入Mediar，并担任Mediar的CEO。他持有乔治敦大学的生物化学博士学位、约翰霍普金斯大学的生物信息学硕士学位和布朗大学的生物学学士学位，是一名生物技术高管。他在Mediar任职之前，还曾担任临床阶段上市的生物技术公司Imara的CEO，带领Imara通过IPO筹集了2亿美元的资本，并完成了与Enliven Therapeutics (ELVN)的合并。

Mediar therapeutic CEO：Rahul Ballal

图源：领英职场

根据智银医药的报告《罕见病里的“大市场”——纤维化赛道深度报告》可以得知，国内抗肺纤维化领域的创新药仍处于空白状态，市场目前仍然被传统抗纤维化药物占据。在中国，肺纤维化患者体量大，呈逐年递增的态势，但治疗药物少，效果不佳，患者选择余地太少，因此市场急需实惠效果好的药物补充空缺。

2017-2025年我国抗肺纤维化药物市场规模及增速

图源：华经情报网、智银医药资料库

目前，国内有两家创新药公司蓄势待发，分别是唯久生物和惠泰生物。

唯久生物是一家生物制药公司，获得了涌铧投资、晨壹投资、骊宸资本、聚明创投等知名机构和个人投资者的鼎力支持。致力于发现、开发及商业化由炎症和组织纤维化引起的衰竭性疾病（如特发性肺纤维化、系统性硬化症等）的创新疗法。2022年1月6日，该公司完成数千万美元A轮融资，募集资金用于快速推进公司全球首创新药项目的IND申报和临床试验、加速产品管线布局与落地、进一步完善研发团队和关键技术平台的搭建。

惠泰生物注册于2017年1月，是中国第一家组建纤维化领域专家平台的生物科技企业，高度重视新药研发和相关技术平台的建设，包括三大技术平台和两个新药发现平台。公司主营药物HTPEP-001已经成为全球第一款获批临床试验的靶向TSP-1药物，是中国制造的第一款获批临床的治疗PF-ILD药物。