成立7年后改变产品适应症，这家以色列创新械企凭什么还能再获融资5500万美元【海外案例】

2023-05-27 00:05

近年来，以色列已经成为世界第二大医疗器械供应国，是孕育先进医疗技术的温床。据以色列IVC研究中心研究显示，全国约有生命科学产业公司750家，其中55%从事医疗器械研发和生产。

Magenta Medical（以下简称Magenta）便是这么一家土生土长的以色列创新医疗技术公司。Magenta成立于2012年，两位创始人Yosi Tuval和Ehud Schwammenthal均来自以色列，现分别担任公司的CTO和CMO。

Magenta目前正在开发一款心经皮左室辅助装置（pLVAD）——Elevate™。该设备适用于为患者提供的血液短期循环支持，且不需要开胸，而是经皮将左心室内的血液通过心脏泵转流到动脉系统中。

今年5月，Magenta获得了由奥博资本领投的5500万美元融资。据Crunchbase官网数据，截至本轮，Magenta共获融资7400万美元。

Magenta融资历史 动脉网整理制作

相较于前几轮，本轮5500万美元融资的规模是空前的。这得益于Magenta近年来及时转变产品适应症的定位以及2022年成功完成了一项在美国佐治亚州高危PCI（高风险经皮冠状动脉介入治疗）的首次人体研究（FIH）。

那么，Magenta为何要转变产品的战略定位？Elevate™又有何独特优势能获得投资者再度加码呢？

专利自膨胀叶轮技术最高可提供7L/min的心排血量

Yosi Tuval和Ehud Schwammenthal在创办Magenta之前还创立过一家名为Ventor Technologies的企业，主要开发一款治疗主动脉病变的介入主动脉瓣膜产品（TAVR）。Ventor在2009年被美敦力以3.25亿美元的价格收购。

正是基于先前成功的创业及研发经验，Yosi Tuval和Ehud Schwammenthal对于项目的市场前景以及未来盈亏等都进行了更深入思考。

Magenta成立之初所研发的心脏泵主要是为了治疗心力衰竭（HF）。CEO Israeli博士称，当时这款产品已经很成熟，并且仅依靠之前的融资就能支撑到产品获得FDA的批准。

虽然技术成熟且资金充足，但由于该产品属于Ⅲ类医疗器械，需面对的漫长的FDA审批之路。再者作为全球首款替代利尿药物的心脏泵，Magenta需与FDA一起从头到尾制定协议并且正式投入市场后的运营状况也是无法考量的。

作为一家初创企业，Israeli博士认为Magenta的这条治疗心衰之路是漫长且艰辛的，收获期也并不能明确。与此同时，另一个领域引起了Magenta的注意：使用介入式心脏导管泵为高危PCI和心源性休克的患者提供临时机械循环支持，直至心脏恢复正常机能，这便是Magenta的新产品Elevate™。

2022年强生以166亿美元收购Abiomed（NASDAQ：ABMD），该公司的明星产品左心室辅助装置（LVAD）——Impella于2015年获得FDA批准。现如今共有多款针对不同的适应症，配置不同尺寸、转速及流量的产品，其中也覆盖了高危PCI和心源性休克。同时Impella还有新的系列产品正处于临床阶段。

因此，针对高危PCI和心源性休克的LVAD市场走向更加清晰，风险更低，也更容易预测。据美国市场研究公司Grand View Research数据显示，2020年全球心室辅助设备市场规模为18亿美元，预计2021年至2028年将以17.6%的复合年增长率增长。其中LVAD细分市场主导了VAD市场，占据了80.5%的最大份额。

值得注意的是，Abiomed曾是Magenta的B轮投资者之一。面对未来快速增长的市场，以及LVAD这个引人注目的增长点，Elevate™有何独特技术创新能在未来的LVAD赛道上占据一席之地呢？

Magenta虽然改变了产品的适应症，但其专利技术仍沿袭到了新产品Elevate™上。Elevate™是一款经皮穿刺通过导管安装于左心室的心脏泵，旨在为高危PCI和心源性休克的住院患者提供临时机械循环支持。

Elevate™的核心技术是自膨胀叶轮和泵头。其中，自膨胀叶轮由记忆金属框架和柔性材料制成的叶片主体组成。当施加轴向力时，叶轮被拉长，其直径减小，可以轻易地穿过患者血管来到左心室。当部署好设备时，停止施加轴向力，记忆金属框架将重新膨胀至初始状态，柔性叶轮也会随之恢复到其原始工作配置。

自膨胀叶轮 图源：Magenta专利书

据Magenta官网介绍，Elevate™通过自膨胀的输送鞘来缩小血管穿刺点的介入尺寸，这在给患者造成较小创伤的同时保证提供有效安全的心排血量。

当自膨胀叶轮部署到患者心脏内的适当位置后，泵的直径可从8Fr膨胀到30Fr（约3.5倍），从左心室到主动脉的血液平均设计流量为5L/min，这约等于成年人的正常心排血量，而Elevate™的峰值流量最高可达7L/min。

自膨胀叶轮 图源：Magenta官网

据Abiomed官网获悉，目前被誉为世界上最小心脏泵的Impella ECP的直径为9Fr，最大可扩展到约18Fr，峰值流量大于3.5L/min。该设备于2021年获得了“突破性医疗器械”称号，目前正处于临床阶段。

如何在更小尺寸内获得更大流量一直是LVAD的研发趋势和难点，因此，Magenta将以更具优势的专利技术实力在未来获得市场的认可。

采用体外电机的Elevate™获两项FDA突破性医疗器械称号

虽然高危冠心病患者进行PCI手术的具体危险性因患者情况而异，但该手术有一个共识是围术期的患者身体无法承受心律失常以及术中再灌注等损伤。这些风险将导致患者心源性休克或心跳骤停等并发症概率的增加。

pLVAD通过穿刺植入的人工左心室辅助装置，在高危PCI术中向患者提供更稳定的血运循环支持，改善冠脉和远端器官灌注的同时减轻左心室负担，有利于术中患者体征稳定和术后康复。

pLVAD的驱动模式主要有两种，分别电机位于体内或是体外。Elevate™采用的是与Impella ECP相同的体外电机，仅需经皮穿刺便可将循环辅助设备转流到左心室内。体外电机可以规避体内电机在运行过程中内部结构散热不良影响运行效率以及导致血管内器械局部过热等风险。

Elevate™通过周长10Fr的穿刺鞘经由腹股沟处的股动脉进入主动脉，到达左心室后经由叶轮旋转产生辅助血流向前的力，血液从左心室抽出并将其排到主动脉中，以此来为左心室减压，降低壁应力和心肌总耗氧量，使患者心脏得到充分的休息。并且泵的速度和流量可根据患者情况具体调整。

Elevate™手术示意 图源：Magenta专利书

Magenta现已成功完成了首次人体研究，并于2022年将成果公布在心血管研究基金会（CRF）的经导管心血管治疗（TCT）年度科学研讨会。

据悉，Elevate™已可在患有血栓的患者动脉内安全、精准的部署以及脱鞘。其次，对于冠状动脉供血不足引发的静息性心绞痛（Rest Angina Prior），Elevate™可在患者进行高危PCI手术之前，为其进行多次持续有效的左主干动脉扩张治疗。

Elevate™扩张治疗 图源：TCT官网

血流动力学数据 图源：TCT官网

Elevate™已获得FDA关于两个适应症的“突破性医疗器械”认定，即高危PCI和心源性休克（CS）。这意味着FDA将优先考虑Elevate™的监管审查流程，包括临床研究协议和PMA申请等。这将有望加速Elevate™在美国的上市。

目前Magenta正准备启动其在美国的临床项目，首先进行的是高危PCI早期可行性研究（NCT05727059）。

多家研发但尚无获批，体外电机的pLVAD的未来谁与争雄？

人才壁垒是高端医疗器械行业的准入门槛之一，而介入式心脏导管泵技术密集型产业。这就要求初创企业的研发团队需要具备医学、生物、材料甚至是市场等综合知识才能不仅是将产品研出来，更能将其推出去。

Magenta管理团队 图源：Magenta官网

就Magenta的管理团队而言，CEO David Israeli拥有耶路撒冷希伯来大学医学博士和哈佛商学院工商管理硕士学位，不仅曾在Rhythmia Medical担任医疗事务副总裁，还担任过以色列风投机构Pitango的生命科学团队的GP。Pitango则一直是Magenta各轮融资的忠实支持者。

联合创始人兼CMO Ehud Schwammenthal拥有特拉维夫大学心血管生理学博士学位。除了创办Ventor Technologies外，Schwammenthal还担任了特拉维夫大学心脏病学的副教授。

联合创始人兼CTO Yosi Tuval拥有以色列本古里安大学（Ben-Gurion University）的机械工程理学硕士学位，曾担任以色列航空航天工业公司（IAI）的工程师，后与Schwammenthal创办了Ventor Technologies。

COO Gilead Moiseyev拥有以色列理工学院（Israel Institute of Technology）的机械工程学士和计算力学博士学位。曾担任医疗技术公司Medinol的研发副总裁及项目经理等。

除了过硬的核心专利技术，Magenta管理团队在目标决策以及市场营销环节也具备丰富且成熟的经验。在本轮由美国奥博资本领投的5500美元支持下，相信Magenta能在pLVAD道路上加快脚步。

视线转回国内，自2019年我国首款人工心脏产品“永仁心”获批上市以来，机械循环支持（MCS）装置市场迎来了中国机遇。丰凯利医疗自主研发的SynFlow 3.0已于2022年8月25完成首例植入，成功辅助高危PCI手术。心擎医疗的MoyoAssist^® Extra-VAD已在全国12个中心开展临床试验。生命盾医疗的pVAD系统在2023年4月底已完成首例pVAD动物实验。

SynFlow 3.0 图源：丰凯利官网

动脉网曾于SynFlow 3.0成功用于高危PCI手术后采访过丰凯利创始人唐智荣，据其介绍：SynFlow 3.0跨瓣膜心室辅助装置通过体外电机驱动泵血导管运行，将一次性使用的电机变为可重复使用的产品，显著降低使用成本，而且也避免了电机在人体内运行带来的发热问题。丰凯利未来计划进一步缩小产品尺寸，以适应更多的血管情况。

今年1月，SynFlow 3.0通过国家药品监督管理局（NMPA）创新医疗器械特别审查程序申请，进入特别审查程序，相当于进入了绿色通道。

采用体内电机的pLVAD细分市场已有多款产品上市，但体外电机技术对于国内外而言目前都仍处于起步阶段。雅培公司采用体外电机的HeartMate PHP因停泵等风险已于2021年退市，并且Impella ECP的研发之路已走了有8年之久，上市日期至今仍无法预测，而起步较晚的Elevate™又将以怎样的速度来迎接未来近二十亿美元的心室辅助装置市场呢？