老问题新挑战:新冠感染患者的心率管理
黄峻 主席
•江苏省人民医院,教授,主任医师
•中国医师协会心力衰竭分会名誉主任
•《中华心力衰竭和心肌病杂志》名誉主编
•囯家心血管病中心心力衰竭质控专家
•国家心力衰竭医联体江苏省指导委员会主任
•江苏省医师协会心力衰竭专业委员会名誉主任
•获评“国之名医 卓越建树”(2018年)
•“中国高血压联盟突出贡献奨”(2016年)
•美国心脏学院专家会员(FACC)和欧洲心脏学会专家会员(FESC)
•主持编写:《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》,《急性心力衰竭诊断和治疗指南2010》,《β肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用的专家共识2009》,以及《慢性心力衰竭诊断和治疗指南2007》
心血管疾病的心率管理是一个老问题。这个问题在新冠疫情下又被突现出来,成为值得关注的新议题。新冠患者除侵及呼吸系统外,其他器官系统尤其心血管系统亦可累及 [1],其中心率增加(平均心率水平达93.6±19.7 bpm[2])现象,在重症/危重症,尤其合并心衰等基础心血管疾病的患者中均很常见[3,4]。新冠感染后的发热和低氧血症等因素可能引起继发性心率增加,但分析心率与体温/和血氧饱和度的关系,发现两者并无显著相关性 [5]。静息心率增加或静息心动过速主要是自主神经的功能失衡,反映交感神经系统的兴奋。新冠病毒感染既激活交感神经系统,又降低迷走神经对心脏的影响,此种双重作用导致自主神经的严重失衡,临床上表现为静息心率增加或心动过速。此外,感染后的炎性细胞因子反应也可在一定程度上影响迷走神经,使心率发生变化[6](图1)。
图1 新冠患者出现静息心率增加的机制
心率增加是明确的心血管危险标志物。心率增加时血管剪切和拉伸应力随之增加,导致内皮功能障碍并促进动脉粥样硬化的发生发展;还引发心肌氧需求和供应失衡,致使心肌受损、心脏功能恶化[7]。无论在一般人群,还是在高血压、冠心病以及心衰等心血管疾病患者中,心率增加均与心血管事件以及死亡的风险增加独立相关[8,9,10]。
新冠感染患者静息心率的增加会影响其临床结局。一项回顾性研究[6]共纳入389例因新冠感染住院的患者,分别评估入院时、入院最初3天和7天内的静息心率,旨在分析心率与患者预后的关系。结果显示,预后严重程度分级高的患者入院最初3天和7天的心率水平均显著较高(P趋势=0.02和P趋势<0.002),且7天内心率≥80 bpm的患者生存率显著更低(图2),提示及时有效的心率管理有助于改善新冠住院患者预后。
图2 新冠患者的静息心率增加与不良预后相关
心率增快是心衰的危险因素。与其他心血管病的情况有所不同,心率增快不仅是危险的标志物,其本身也是心衰发生和发展的病因,控制心率可改善心衰患者预后,已得到证实。例如前瞻性大样本随机对照临床试验SHIFT研究证实,单纯减慢心率的治疗可显著改善慢性心衰患者临床预后,包括降低心血管死亡和因心衰住院的风险达18%;中国亚组数据分析显示,此种严重临床结局事件发生风险的降幅可达44%;日本亚组也呈现了风险降幅(38%)显著高于总体研究的结果,似提示单纯降低心率治疗可能使亚洲的心衰患者人群获益更多。这也清晰指示了,心率管理对于消除和减少心衰患者心血管病死亡的“剩余风险”,具有重要的临床意义和实践价值。
新冠感染伴心衰尤其需要加强心率管理。新冠感染及其所致的肺炎和肺功能障碍,会使伴基础心血管病的患者发生心功能障碍和心衰症状;也会使慢性心衰患者诱发急性失代偿。心肌炎也是新冠感染的合并症,并可导致心衰。一旦出现心衰,往往提示病情危重和预后不良。如前所述,心率增快是新冠感染很直观的临床表现,在伴心衰时尤为明显。心率控制显然应受到重视。
伊伐布雷定是单纯减慢窦性心率的药物。该药仅对窦房结If电流具有特异性选择抑制作用,与常规治疗相比,可使窦性心率≥70bpm的心衰患者180天心率平均降幅显著更多(PRIME-HF研究[11]);与此同时,又不会影响心脏功能和血压水平,可以较安全地应用于窦性心率≥70 bpm的NYHA II-IV的心衰患者,也不会带来呼吸系统相关的不良反应[11,12](图3),这是与β受体阻滞剂不同的。基于此,我国《新型冠状病毒肺炎合并心律失常的诊疗建议》推荐,对于合并窦性心动过速的新冠病毒感染患者需慎用β受体阻滞剂;而在去除诱因的基础上,心衰窦性心律患者可考虑首选伊伐布雷定治疗[5]。在此推荐基础上,欧洲心脏病学会(ESC)发表的最新版《心衰诊断和治疗指南》也提出,若β受体阻滞剂不耐受或达到最大剂量,窦性心率≥70 bpm的NYHA II-IV的心衰患者应考虑加用伊伐布雷定治疗[13]。
图3 伊伐布雷定和β受体阻滞剂的区别
此外,有证据表明,伊伐布雷定还具有抗炎、抗动脉粥样硬化、抗氧化、抗增殖、缓解内皮功能障碍、阻断神经-体液激活等心率依赖/非依赖的多效性作用,有助于心肌炎、急性冠脉综合征、心源性休克以及体位性心动过速综合征等多种心血管疾病的管理,或可为新冠患者提供更加广泛的心血管保护。需要注意的是,目前尚无因这些作用获批的的适应证,仍等待进一步研究[7](图4)。
图4 伊伐布雷定可降低心率并具有心血管保护多效性
伊伐布雷定的用法。口服片剂有5mg和7.5mg两种规格。适用于新冠病毒肺炎伴窦性心率≥70 bpm的NYHA II-IV的心衰患者,如β受体阻滞剂不能应用或应用后仍不能使心率达标,且又不能增加剂量时,应立即加用伊伐布雷定,通常5mg,2次/日,如心率仍>70次/分,可酌情增加至7.5mg,2次/日,使静息心率降至≥60次左右/分。
新冠患者由于病毒感染对自主神经的不良影响,普遍存在心率增加,且静息心率较快者,预后更差。同时,患者如合并肺炎或肺功能障碍,以及心肌炎,均可导致心衰;伴基础心血管病或慢性心衰的,更易出现失代偿心衰症状,预后凶险。常规抗疫治疗和规范优化的心衰治疗很有效。在此过程中还需要关注心率和有效管理心率。特异性If通道阻滞剂伊伐布雷定可以单纯减慢心率,且不会带来心血管系统和呼吸系统的副作用,对疫情期间的广大心血管疾病患者,特别是心衰患者的心率控制和预后改善具有重要意义。
参考文献:
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11.Am Heart J. 2020 May; 223: 98-105.
12.中国医院药学杂志,2021,41(10): 979-990.
13.Eur Heart J. 2021 Sep 21; 42(36): 3599-3726.
审批号:CLMKT202303030008
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