50岁男性，进行性呼吸困难，你的诊断是什么？

患者表现为运动时呼吸困难、心电图正常和心肌酶阴性的患者，鉴别诊断包括心力衰竭、心肌缺血、心包积液以及非心脏病因。患者有心音异常、颈静脉压升高和NT-proBNP升高，更有可能是心脏疾病，对于该患者最好的检查是超声心动图，以准确评估心脏的结构和功能。根据ACC/AHA适当使用标准，超声心动图评估的指征包括心力衰竭。

超声心动图显示左心室射血分数为55%，同心性左室壁肥厚，壁厚15mm（图1）。超声心动图与应变成像评估心肌功能显示基底部、中部受累，而心尖部未受累，即“cherry-on-top”外观，无心包积液。

图1 超声心动图显示弥漫的同心性左心室肥厚（箭头）

此时，应考虑浸润性和肥厚型病变，如Fabry病、Danon病、粘多糖病和肥厚型心肌病。对于该患者，主要是考虑侵润性心肌病——心脏淀粉样变。

表1 心脏淀粉样变的检查结果

对于本患者，心脏淀粉样变的危险信号包括心电图结果、腕管综合征病史以及肾功能不全。心电图表现通常包括电压异常，可能降低或正常，以及心肌肥厚的表现。心脏淀粉样变通常表现为异常的整体纵向应变，心尖部正常，这有助于与其他心肌肥厚进行鉴别。腕管综合征病史在全身性淀粉样变患者中很常见，因为蛋白质沉积可发生在心脏和非心脏器官/系统。

淀粉样变是一种浸润性疾病，是由淀粉样蛋白的前体蛋白错误折叠沉积引起的。淀粉样变有两种类型：轻链淀粉样变（AL）和转甲状腺素淀粉样变（ATTR），后者又分为遗传性（hATTR）和野生型（ATTRwt）。

转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）患者中，心律失常和双侧腕管综合征通常先于心力衰竭症状很多年出现。患者往往存在一定程度的肾功能障碍、神经疾病和肌腱疾病，淀粉样变也可能累及视网膜和消化道等。

对于高度怀疑心脏淀粉样变的患者，临床优先考虑的是区分轻链淀粉样变和转甲状腺素淀粉样变的病因。99m锝-焦磷酸盐可以特异性地结合ATTR蛋白，根据显影情况诊断或排除ATTR。一旦发现ATTR，应进行基因检测，已确定具体的类型是hATTR还是ATTRwt。本患者的99m锝-焦磷酸盐显像分2-3级，符合ATTR诊断。

图2 99m锝-焦磷酸盐显像

正性肌力药物和利尿剂可改善特定类型心肌病患者的生活质量，但不会延缓ATTR进展。Tafamidis已被FDA批准用于ATTR-CM治疗，可用于野生型和遗传型。其他获得FDA批准的ATTR疾病修饰药物还有Vutrisiran、Patisiran和Inotersen等。

该患者开始接受Tafamidis治疗，2年后左心室射血分数降低至35%，左心室腔小，心衰症状加重，冠状动脉造影阴性。患者最终接受了心脏移植手术。

文献索引：Kaylee Watson, David Wolinsky, Mauricio Velez, et al. A 50-year-old man presents with shortness of breath. Cleveland Clinic Journal of Medicine, 2023; 90 (2): 95-101.