林圣彩院士：间歇性饥饿与健康

以下为林圣彩的演讲内容实录（有删节）：

我们这些年来，研究的是饥饿与长寿的关系。

葡萄糖是“天选之物”

大自然赐予我们生命最简单、最宝贵的东西就是葡萄糖，它在进化上非常保守，是几乎所有异养生物——包括我们人和所有的动物——能量和物质来源，甚至于植物的光合作用产物也是葡萄糖，并且把它储存起来在夜间代谢来供给能量。由于它的特殊位置，特别是它的代谢过程几乎和所有已发现的代谢通路有关联，所以它会“牵一发动全身”地控制生命的方方面面。葡萄糖的代谢产物的高与低直接被感知，直接控制细胞的各种命运、各种代谢状态，甚至寿命就是靠这些来控制的。

感受糖的高低主要涉及到两个蛋白——TOR（雷帕霉素的蛋白靶点）和AMPK（一个关键的、维持代谢稳态的蛋白质），而且它们需要达到平衡，才能让我们长寿。作为一个中国人，对营养平衡已经不陌生。跟大家简单讲一下，TOR是促进合成代谢的，我常常开玩笑形容TOR代表有钱阶级，AMPK代表穷人阶级，饿肚子的时候就把它激活了。但请大家相信，AMPK的激活与TOR的抑制在遗传学上已经被证明跟长寿有关系。

TOR促进细胞生长我们可以说它是阳，但是它的过度激活会使它寿命减短，所以也可以说它是阴。但不管怎么说，中国人的文化中就是阳中有阴，阴中有阳，甚至说没有阴阳才是最高境界。

AMPK就是在饥饿的状态中被激活的，所以它自然就抑制了合成代谢。TOR激活就像是会促进我们搞房地产的建设，如果AMPK被激活可能要把房子拆了过冬天的感觉，把破旧的结构拆掉，待条件好的时候重新修建，使得细胞或一个庄园保持健康和牢固。AMPK的特点就是它会抑制合成代谢，最早研究AMPK时就发现它会抑制脂肪酸合成，后来发现胆固醇合成、蛋白质合成、核苷酸合成等等都会被抑制掉。在我们当下的这个年代，营养摄入往往是过剩的，看看多少得肥胖和脂肪肝的人就知道了，换句话说TOR被激活的太厉害，要多给AMPK激活一点机会，这就要适度的饥饿，才能健康长寿——让我们联想起中国人的传统智慧辟谷与养生的问题。

我们在饥饿的时候体内的能量是不可能改变的。比如福州如果是主要用煤来发电的，煤一少不可能电力就下降，因为我们的政府总有别的办法来使得电力保持平衡。

所以生命是很伟大的，一定有办法来平衡，尽管某一个营养缺乏了，还有一些代偿效果使得能量保持平衡。我们发现AMPK就是葡萄糖的感知器，葡萄糖的高与低直接控制着AMPK，甚至前面所讲的TOR的活力。

细胞能够感知葡萄糖的水平高和低，将感知到的信号传到AMPK和TOR，分别使其激活和抑制。饥饿时，细胞能降解多余或失活的蛋白质，就如过冬时缺乏木材取火时，把破损的结构拆掉。细胞里的这个现象被称为自噬。饱食，节食，周而复始，机体不断使自身保持“年轻”。我们体内的糖很少了，特别对马拉松跑步者来讲，可能其体内的糖无论是单糖还是多糖都维持不到一个小时。因此，我们发现葡萄糖感知通路很可能就是真正的接到辟谷与长寿、与健康的关系的一条通路。我觉得一天吃饭不能超过两餐就是这个道理。

这里又有一个问题，现在糖或者说碳水化合物被“妖魔化”太久了，我劝告大家，碳水化合物少于50%会缩短寿命。碳水化合物不是洪水猛兽，劝大家，只要不是已经得了高血糖或者糖尿病，医生叫你少吃糖的话，正常的时候还是要多吃一点碳水，至少是50%左右的能量来源，不然糖太少，我们前面说的它控制的那些代谢通路就会有问题，这时候我们身体里的器官，比如肝脏，要想办法把别的营养物质转变成糖，就导致肝脏的负担很重。所以说又回到我们前面讲的“阴阳平衡”问题，也就是说该饿的时候一定要饿，该饱的时候一定要饱。

更好玩的是，适度的饥饿会激活最重要的抑癌因子叫p53。我个人感觉，如果你经常饿肚子，体内刚刚产生的癌细胞会自我消亡掉。细胞非常聪明，会自己死亡。

还有炎症，我们业界应该有一个共同的感觉，所有的疾病，所有的衰老过程都跟炎症有关系。

美国好莱坞拍了一部电影《天选之民》，葡萄糖除了做能量来源之外，还有信息性，所以葡萄糖很有可能就是天选之物，它的高与低控制着生命健康与长短。

长寿之谜

另外讲一下“神药”二甲双胍。它是一种降糖药，用了二甲双胍的病人更健康，而且癌症发病率更低，包括各种炎症、肿瘤的生长都会被抑制。但是，它的具体作用靶点一直并不清晰，如果清楚其作用靶点，将来就有可能合成新的替代药物。于是我们就专注于找到二甲双胍直接作用的靶点。

我们也是用血肉之躯分析了几千个蛋白，鉴定了300多个基因，最后还真的找到了二甲双胍的靶点，这个蛋白质叫做PEN2。二甲双胍是借PEN2来激活AMPK的。二甲双胍可以直接进入肝脏抑制脂肪的合成，降低脂肪肝。但是二甲双胍在人体当中降低脂肪肝的效果不好，主要原因还是人太贪吃了，没办法控制食欲。

总之，我们发现PEN2 是二甲双胍的分子靶点，它与葡萄糖传感途径相交以激活AMPK，从而引发类似于葡萄糖饥饿或卡路里限制所诱导的益处。

基于AMPK被激活的葡萄糖感知通路，我们也研发了一款药，我们称它为Aldometanib，中文翻译就是“辟谷精”。它不仅能够促进代谢健康、减轻肥胖和脂肪肝，还能延长寿命、延缓衰老。

还有一个谜是，我们这个药不杀癌细胞，但是能够抑制肿瘤的生长。

有些人被诊断成癌症以后，去旅游几个月放松心情了，或者改变了饮食结构，突然变好。尽管这些都是个案，而且我作为分子生物学家不太相信这些玄乎的东西，可是大家看我们前面说的饮食就是直接影响了健康，加上现在越来越多的研究表明你心情紧张与否，会通过神经系统去调节代谢，再来影响炎症，所以终归一点，代谢干预我认为是最后、最简单的一个方法。

长寿之路很好玩。希望大家少吃一点，吃均衡一点，就会更健康。

关注“中国企业家”视频号

看更多大佬观点和幕后故事

[ 推荐阅读 ]