北京协和医院首张处方落地！维立西呱给心衰患者带来全新治疗选择
维立西呱是一种新型口服可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，于2021年1月在美国获批上市，同年6月、7月分别在日本、欧洲接连上市。2022年5月18日，维立西呱（唯可同®）在中国获批上市，用于近期发生过心衰失代偿的射血分数降低的心衰（HFrEF）患者，以降低发生心力衰竭住院或需要急诊静脉利尿剂治疗的风险，为我国心衰患者带来全新的治疗选择。2023年1月12日，北京协和医院心内科主任荆志成教授开出院内首张维立西呱处方。医脉通特邀荆志成教授为我们分享心衰诊治现状及维立西呱在心衰患者中的临床应用。
首处相继落地，助力更多中国临床经验的积累
2022年9月维立西呱在国内正式商业上市，标志着该药正式进入国内临床应用，为广大心衰患者带来治疗新选择。全国各地医院也相继开出首张维立西呱处方。2023年1月12日，荆志成教授开出北京协和医院院内的首张维立西呱处方，用于一名HFrEF合并肺动脉高压的患者。
荆志成教授开出北京协和医院院内的首张维立西呱处方
维立西呱处方
荆志成教授表示，维立西呱是一个全新机制的心衰治疗药物，将进一步改善心衰患者的临床结局，期待维立西呱在中国累积更多临床经验，为临床医生提供全新的治疗武器，也会广大心衰患者带来全新希望。
全新作用机制，进一步满足心衰患者治疗需求
心衰是各种心脏疾病的终末阶段，具有较高的发病率、病死率及致残率，5年生存率与恶性肿瘤相近。据估计，全球共有6430万心衰患者，高达50%的射血分数降低的心衰（HFrEF）患者在确诊5年内死亡[1]。我国年龄≥25岁的成人中约有1210万例心衰患者[2]。药物治疗是HFrEF的基石，从最初的“黄金搭档”拓展到“金三角”，再到现在的“新四联”，心衰药物的治疗理念在不断的发展。随着对心衰研究的不断深入，新的治疗药物不断涌现、心衰治疗流程和策略不断优化，心衰患者结局也得到明显改善，但仍面临较大的残余风险，亟需新的治疗方法以改善心衰患者的临床病程。
心衰的发病机制复杂，多条途径可造成持续的心脏损伤，心衰病理生理机制主要是血流动力学障碍、神经内分泌系统异常激活（交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮[RASS]系统）及心室重塑、舒张功能不全和体液因子的改变等[3]。目前治疗心衰的药物主要是针对RAAS系统、交感神经系统的药物，尚不足以满足患者的临床治疗需求，需要从更多的其他途径来改善心衰患者的现状。
一氧化氮-鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷（NO-sGC-cGMP）信号通路参与多种生理/病理过程、调节血管功能、心脏功能、内皮功能、炎症和纤维化过程等，该通路受损在心衰发生发展中扮演重要角色。维立西呱是新型口服可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，可修复NO-sGC-cGMP通路中一氧化氮合酶（eNOS）等多种蛋白酶活性，增加四氢生物蝶呤（维持eNOS正常功能的重要辅助因子）合成进而增加NO，改善内皮功能。维立西呱具有双重作用机制，不仅可以增加sGC对内源性NO的敏感性，还能直接刺激sGC使cGMP的形成增加，发挥抗炎、抗心肌纤维化、松弛平滑肌、保护心血管和肾脏的治疗作用[4]。不同于既往心衰药物主要作用于神经-激素机制激活和代谢炎症机制紊乱通路，全新作用机制的维立西呱为心衰治疗患者带来新的治疗选择，打破现有治疗困境。
依托高质量III期临床研究证据，开启心衰管理新时代
在维立西呱的III期临床研究（VICTORIA研究）中，维立西呱展示了其良好的临床获益[5]。VICTORIA研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、事件驱动、国际多中心研究，纳入5050例LVEF＜45%、NYHA II-IV级的HFrEF患者。研究结果显示，维立西呱在标准治疗的基础上，可显著降低主要终点风险10%（HR：0.9，95%CI：0.83-0.98，P=0.02），且仅10.8个月就出现绝对风险降低4.2%/年的获益，年度需治疗人数（NNT）=24，即每治疗24例患者每年可减少1例主要终点事件的发生。维立西呱组不良事件和严重不良事件的发生率均与安慰剂相似，对血钾和肾功能无不良影响，具有良好的安全性。VICTORIA研究中超过99.8%的患者完成随访，86%的患者依从性≥90%，90%的患者在随访12个月期间达到10mg的目标剂量，具有良好的依从性和耐受性。
此外，亚组数据分析显示，不同基线NYHA分级患者的主要终点获益无差异；无论基线是否使用ARNI、基线eGFR水平如何，患者的主要终点获益均一致；而且治疗早期即可显著降低NT-proBNP水平，疗程越长获益越大[5,6]。
基于VICTORIA研究的结果，维立西呱被写入2021ESC心衰指南[7]、2022ACC心衰指南[8]、2022慢性心力衰竭加重患者综合管理中国专家共识[9]等多部国内外指南和共识，用于心衰患者的治疗。
心衰被视为心血管疾病防控的最后一个战场，尽管近年来心衰治疗不断进展，但患者住院率和死亡率仍较高。维立西呱是首个用于心衰治疗的口服sGC刺激剂，具有独特的双重作用机制，在现有标准治疗的基础上，能进一步改善心衰患者获益，且具有良好的安全性、依从性和耐受性。相信随着维立西呱首处的相继落地，我们将积累更多中国临床实践数据，进而推动心衰治疗策略的更迭，为中国心衰患者带来更多获益。
荆志成 教授
北京协和医院心内科主任
北京协和医学院首批“长聘教授”，意大利帕多瓦大学心脏病学系教授。
已荣获国家“杰青”、“长江学者”特聘教授、国家“万人计划”领军人才、百千万人才工程国家级人选暨有突出贡献的中青年专家、中国医师奖等国家级人才荣誉和奖项。
目前担任《中华心血管病杂志》与《中华医学杂志（英文版）》副总编辑、《中国介入心脏病学杂志》执行主编，北京医学会心血管病学分会副主任委员，北京医学会血栓与止血分会主任委员，北京医师协会心内科医师分会副会长等学术职务。
已荣获 2021 年度北京医学科技奖一等奖，2022 年度中华医学科技奖一等奖；
擅长先天性心脏病、肺栓塞、肺动脉高压以及肺动脉瓣、三尖瓣等右心瓣膜疾病诊治。
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