肺动脉高压，十问十答︱5.5 世界肺动脉高压日
为纪念30年前一位因食用有毒菜籽油发生肺动脉高压并死亡的西班牙患儿，提高人们对肺动脉高压的认识，2012年世界各国肺高血压组织讨论后将每年的5月5日定为“世界肺动脉高压日”。今年，世界肺动脉高压日的主题是“United to Cure PH ”，旨在表彰全球在改善肺动脉高压患者生活质量和寻找疾病治疗方法方面取得的进展。
适逢世界肺动脉高压日，小编整理了肺动脉高压相关的几个问题，以飨读者。
2018年，第6届世界肺高血压研讨会（WSPH）提议重新考虑肺动脉压的血流动力学定义，即静息时平均肺动脉压（mPAP）>20 mm Hg，但当时尚存在争议。随着临床证据的积累，去年颁布的《2022 ESC/ERS肺动脉高压诊断和治疗指南》采用了这一建议，如图1所示。
表1 肺动脉高压的血流动力学定义
肺动脉高压可使右侧心脏应力增加，右心负荷增加，从而导致右心肥大、扩张，最终导致右心衰竭，引起外周血液回流障碍、静脉怒张和双下肢浮肿等。
肺动脉高压还会减缓心肺之间的血流，从而使更少的血液进入肺部，以获得新鲜氧气，进而使流向身体其他部位的血流减缓，使全身各器官和组织无法获得充足的氧气。
肺动脉高压是一种非常严重的疾病，如不进行治疗可危及生命。早诊断、早治疗有助于改善患者预后，提高生活质量。
肺动脉高压早期可能感觉不到任何症状。随着病情的发展，患者可能出现以下症状：
➤蓝手指或嘴唇；
➤胸痛或胸闷；
➤头晕、晕倒；
➤疲劳；
➤心跳加速；
➤呼吸急促（随时间推移而加剧）；
➤脚部或腿部肿胀，随后发展至腹部和颈部。
如果不进行治疗，肺动脉高压的症状会随着时间的推移继续恶化，严重影响日常工作和生活。
肺部血管内壁受损可导致肺动脉高压。然而，造成这种损伤的原因并不总是十分明确。可导致肺动脉高压的原因包括疾病、基因突变和某些药物：
➤可导致肺动脉高压的疾病包括：
✔先天性心脏病；
✔糖原贮积病；
✔艾滋病病毒；
✔肝病；
✔狼疮；
✔门静脉高压症；
✔肺毛细血管瘤；
✔肺静脉闭塞症；
✔血吸虫病；
✔硬皮病。
➤基因突变也到导致肺动脉高压：
✔BMPR2基因的突变通常为罪魁祸首。该基因管理着特定组织的细胞数目，当此基因发生突变时，肺小动脉中可能会出现太多的细胞，从而导致动脉开口变窄；
✔肺动脉高压可以遗传，约80%的遗传性肺动脉高压患者的BMPR2基因发生突变。但有些人携带突变基因也不会患肺动脉高压；有些人即使没有家族史也可能发生基因突变而患上肺动脉高压；
✔ALK、BMPR1B、BMP9和KCNK3等基因的突变也与肺动脉高压相关，如表2所示。
表2 与肺动脉高压突变相关的表型特征
➤肺动脉高血压的药物原因：
✔可卡因和去氧麻黄碱等娱乐性毒品或可导致肺动脉高压；
✔右芬氟拉明和芬特明等减肥药物。
肺动脉高压的某些风险因素（如基因突变）是无法控制的，但如果某人被诊断为肺动脉高压其可告知亲属，以便他们考虑进行基因检测；如果家族中有人患有肺动脉高压，其也应考虑进行基因检测。
此外，应避免使用毒品，以降低肺动脉高压和其他健康问题风险。此外，在服用任何减肥药物前，请咨询相关医生。
对于疑似肺动脉高压患者，明确诊断、发病原因和疾病严重程度至关重要。如果结合全面的病史采集和体格检查，以及全血细胞计数、胸片和心电图检查，仍不能明确呼吸困难的病因，则推荐进一步行肺功能测试、心脏彩超和心肌缺血评估（如图1所示）。
图1 PAH的诊治流程
表3 肺动脉高压辅助检查总结表
肺动脉高压患者可根据医生的建议进行生活方式改善。一般包括：
➤避免热水盆浴、桑拿或前往高海拔地区；
➤妊娠对肺动脉高压患者而言非常危险，因此建议患者考虑节育。如果患者计划怀孕或已经怀孕，则应咨询医生。
➤尽可能多地进行锻炼。与医生讨论哪些锻炼相对安全，以及每天应该进行多少活动。在开始任何新锻炼前，应咨询医生；
➤遵循心脏健康饮食模式，包括低钠饮食等；
➤戒烟及烟草制品，避免二手烟；
➤需求支持，而非独自应对肺动脉高压之旅。
肺动脉高压的治疗侧重于减缓其进展，并为患者提供更好的生活质量。进行肺动脉高压治疗时，应根据患者的具体情况制定个体化的治疗策略：
➤肺动脉高压靶向药物治疗：目前已获批的肺动脉高压治疗药物包括前列环素类药物、5型磷酸二酯酶抑制剂、鸟苷酸环化酶激动剂、前列环素受体激动剂和内皮素受体拮抗剂。
表4 PAH靶向治疗药物（三条途径、五大类药物）
➤钙通道阻滞剂：有助于降低肺动脉和全身的血压。
➤利尿剂：有助于排出体内多余的液体，并减少肿胀。
➤氧疗：肺动脉高压患者血液中的氧气含量降低时，可采用氧疗。
➤肺血管扩张药：有助于肺动脉扩张，从而减轻心脏负荷，缓解患者症状。
➤球囊房间隔造口术（BAS）：该手术通常用于治疗有先天性心脏缺陷的婴儿，有时也用于肺动脉高压成人患者的治疗。BAS有助于减轻右心压力，还可以让更多的氧气在血液循环中。其可作为肺移植的桥梁。
➤经皮肺动脉去神经术（PADN）：一种新型的微创血管内导管介入治疗，其可利用射频消融术阻断肺血管内膜交感神经，从而降低肺动脉压力，延缓疾病进展。
➤外科手术治疗Potts分流术：目前主要用干儿童特发性肺动脉高压。对干肺动脉压力显著高于主动脉压力的患者禁忌进行Potts分流术。
➤肺移植。
遇到以下情况时，应电话咨询医生：
➤心率增快（120 次/分）；
➤呼吸道感染或咳嗽越来越严重；
➤经常感到头晕；
➤胸痛发作或体力活动后不适；
➤极度疲劳或正常活动耐力下降；
➤恶心或食欲不振；
➤烦躁不安；
➤呼吸急促加剧，尤其是醒来时呼吸急促；
➤脚踝、腿部等肿胀加剧；
➤经常活动或休息时呼吸困难；
➤体重增加（一天1kg或一周2.5kg左右）。
肺动脉高压患者，遇到以下情况时，应到急诊室就诊或拔打急救电话：
➤心率较快且不降低（120-150次/分）；
➤晕厥伴随意识丧失；
➤出现输液相关的并发症，包括感染、出血等；
➤呼吸急促，且休息时不消失；
➤突发的剧烈胸痛或头痛；
➤手臂或腿部突然无力或瘫痪。
参考文献：
[1]Marc Humbert, Gabor Kovacs, Marius M. Hoeper, et al. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. European Heart Journal (2022) 00,1–114 .
[2]Pulmonary Arterial Hypertension. Cleveland Clinic. https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/23913-pulmonary-arterial-hypertension
[3]Ruopp NF, Cockrill BA. Diagnosis and Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension: A Review. JAMA. 2022 Apr 12; 327(14): 1379-1391. doi:10.1001/jama.2022.4402. PMID: 35412560.
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