2023年5月2日，北京朝阳医院和中国疾控中心在Virologica Sinica（中国病毒学）报道了3种最新在海南省发现的冠状病毒【1】。
这项研究虽没引起关注但十分关键，它发现了两种Beta家族冠状病毒为SARS-CoV-2远亲，具有furin蛋白酶切割位点，这是首次在自然界发现具有furin蛋白酶切割位点的Beta冠状病毒，这为追踪SARS-CoV-2起源提供了重要信息。
Furin蛋白酶的作用极为重要
新冠病毒（SARS-CoV-2）具有极强的传染性，远超此前的冠状病毒，如人普通感冒冠状病毒（hCov）、SARS-CoV（非典型肺炎冠状病毒）或MERS-Cov（中东呼吸道综合征冠状病毒），最重要的因素是SARS-CoV-2的刺突蛋白中含有一个独特的Furin切割位点。
Furin蛋白酶是一种广泛存在于生物体内的蛋白酶，可以裂解特定的蛋白质序列。在SARS-CoV-2中，Furin蛋白酶可以切割刺突蛋白的一个特定部位，使刺突蛋白分为两个亚基（S1和S2）。这个切割过程被称为“刺突蛋白原裂解”。裂解后的S1亚基主要负责识别和结合宿主细胞上的ACE2受体，而S2亚基则负责促使病毒与宿主细胞膜的融合。这种融合使得病毒的遗传物质得以进入宿主细胞，从而引发感染。Furin蛋白酶对刺突蛋白的裂解，使得SARS-CoV-2具有更高的传播能力和感染力。新研究补上SARS-CoV-2溯源起源研究中缺少的关键环节这项研究5月2日发表，该研究在海南省采集了大量蝙蝠样本，并对112个样本进行了测序等分析，发现了3种冠状病毒，包括和SARS-CoV-2同一家族Beta冠状病毒Sarbcovirus家族的CD35，CD36，以及Alpha冠状病毒家族的CD30。
CD35和CD36具有99.5%序列同源性，和2013年在浙江发现的Zhejiang2013具有71.4%序列同源性，和SARS-CoV-2具有54%序列同源性。
研究通过进化树分析发现发现，CD35和SARS-CoV及SARS-CoV-2具有共同的原始祖先。但特别重要的是，CD35和CD36具有Furin蛋白酶切割位点结构，而Furin一直是SARS-CoV-2溯源起源研究中缺少的一个环节。更为重要的是，CD35和SARS-CoV-2的RBD具有类似的结构，尤其是具有相同受体结合环（binding loop）结构，而RBD是溯源起源研究中缺少的另一个关键一环节。
小结：
这项研究为SARS-CoV-2自然起源提供了一个特别关键的证据，即在自然界中发现了具有Furin切割位点的冠状病毒。
期待更多高质量的研究，为新冠病毒的溯源提供更多证据。
最后，祝您和家人都远离新冠威胁，安心生活工作。
【1】 https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions【2】 https://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/zl/szkb_11803/jszl_13141/202304/t20230422_265534.html本公众号仅作已发表研究论文的数据分享和解读，仅供学术讨论，而不具临床指导意义。
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