重磅更新！ASCO大会精彩研究回顾：乳腺癌、肺癌、胃肠道肿瘤……

日前，美国临床肿瘤学会（ASCO）大会暨2023年第59届年会于6月2日盛大开幕，各肿瘤领域既往多项重磅研究成果与进展相继公布，6月3日下午（芝加哥时间），在Arie Crown Theater会议厅中进行了ASCO 全体大会系列会议（ASCO Plenary Series）内容的分享，内容涉及乳腺癌、肺癌、胃肠道间质瘤等多个癌种，医学界肿瘤频道特整理相关内容，以飨读者。

PALLAS研究再更新：

哌柏西利+ET无显著性差异

目前，CDK4/6抑制剂联合联合内分泌治疗（ET）已成为晚期HR+/ HER2-乳腺癌的标准治疗方案，那么CDK4/6抑制剂于早期HR+/HER2-乳腺癌辅助治疗效果如何？

此次ASCO大会上，PALLAS研究^[1]结果的公布对其进行了相关解答。该研究为一项前瞻性、随机对照III期临床研究，旨在评估标准辅助内分泌治疗联合哌柏西利对早期HR+/ HER2-乳腺癌患者的疗效和安全性。纳入患者被随机分配接受至少5年的内分泌辅助治疗+2年哌柏西利口服治疗（125mg po qd，每周期服药21天，28天为1周期），或仅接受内分泌治疗。

整个研究的主要终点为整个队列的无侵袭性疾病生存期（iDFS），本次ASCO大会仅对IIA期队列的复发和生存终点进行了预先计划分析内容的报告。

研究结果显示，在接受哌柏西利+内分泌治疗组中共观察到31例iDFS事件，而单独接受内分泌治疗组有45例（8.9%），两组间无统计学差异（92.9% vs 92.1%; HR=0.75; 95%CI 0.48-1.19, p=0.23）。见图1。

图1.哌柏西利+内分泌/单独内分泌治疗的iDFS

此外，在无乳腺癌复发生存（iBCFS）、无远处复发生存（DRFS）和无局部复发生存（LRFS）方面均未观察到显著差异。见图2。

图2. iBCFS、DRFS、LRFS结局

ARC-7再更新：

PD-L1高表达NSCLC新疗法

除上述乳腺癌领域的快速摘要更新，来自Sarah Cannon Research Institute的Melissa Lynne Johnson教授分享到治疗PD-L1高表达NSCLC的新疗法^[2]。

ARC-7是一项随机、开放标签的II期临床试验（摘要号：397600）。该试验招募IV期、鳞状/非鳞状PD-L1高表达（TPS≥50%）、无EGFR或ALK突变的NSCLC初治患者，且ECOG PS≤1。患者按照1:1:1的比例被随机分配组1（Z）、组2（DZ）、组3（EDZ），详情见图3。共同主要终点为根据RECIST v1.1评价的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。

图3.试验设计；组1（Z）：赛帕利单抗；组2（DZ）：Domvanalimab + 赛帕利单抗；组3（EDZ）: Etrumadenant + Domvanalimab + 赛帕利单抗

ACR7的最新分析结果显示，中位随访时间延长至18.5个月时，与单独使用赛帕利单抗相比，其余两个含Domvanalimab的治疗组在改善患者的ORR和PFS方面依旧效果显著。数据显示，与赛帕利单抗单药治疗相比，DZ组和EDZ组的ORR分别增加了10%和14%，疾病进展或死亡的风险均减少约30%，见图4和图5。

图4.主要终点ORR

图5.主要终点PFS

此外，在安全性方面，所有组别的治疗耐受性均良好。≥5%的病人发生了3级以上的不良事件，主要是肺炎（12%）和贫血（7%），但与单独使用赛帕利单抗相比，含Domvanalimab的联合组中肺炎发生率未见明显增加，见图6。

图6.安全性指标

此次ACR-7的数据更新显示出含Domvanalimab用于治疗PD-1高表达NSCLC稳健的临床活性。研究组也表示，ACR-7的数据为正在开展的Domvanalimab III期研究（ARC-10）研究提供了数据支持，期待为患者带来更多的临床获益。

INTRIGUE更新：晚期GIST

精准化分子分型指导治疗新选择

针对胃肠道间质瘤（GIST），Michael C. Heinrich教授则提到晚期GIST精准化分子分型指导。该研究涉及瑞派替尼，一种适用于之前接受过3种或3种以上酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗（包括伊马替尼）GIST患者的新型TKI；以及舒尼替尼，既往被批准用于晚期GIST二线治疗。

INTRIGUE是一项开放标签的III期临床研究^[3]，招募肿瘤进展或伊马替尼不耐受的晚期GIST患者，随机分配接受瑞派替尼150mg qd或舒尼替尼50mg qd的治疗，用药4周/停2周。基线外周血通过Guardant360（ctDNA NGS，一种二代基因测序技术）进行分析。

研究共分析了362例患者外周血样本。其中77%的样本检测到ctDNA，76%检测到KIT突变，常见的耐药突变发生在KIT激活环（AL；外显子17/18）和ATP结合口袋（ATP-BP；外显子13/14）中，两者分别占比42%和38%。

根据ctDNA分析的结果显示，KIT外显子11+17/18（-9/13/14）突变的患者使用瑞派替尼的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）均更好，而外显子11+13/14（-9/17/18）突变的患者使用舒尼替尼具有更好的PFS、ORR和OS。见图7。

图7.根据ctDNA划分亚组的中位PFS

该数据更新证明了基于ctDNA NGS对于KTI复杂突变的预测价值，并将突变状态与治疗反应进行了联系。

KRYSTAL-1更新：KRAS抑制剂

在多类实体瘤中显示出临床前景

最后由Shubham Pant教授带来实体瘤相关研究分享^[4]。KRAS是人类癌症中最常见的致癌驱动基因。KRAS突变与多种恶性肿瘤相关，如非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌、胆道癌、阑尾癌、子宫内膜癌和卵巢癌等。Adagrasib是一种KRAS G12C抑制剂，既往研究显示其在NSCLC和结直肠癌治疗中显示出颇有前景的临床活性，但在其他实体瘤治疗中相较罕见。

KRYSTAL-1是一项多队列、1/2期研究，旨在评估Adagrasib在携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤（不包括NSCLC和结直肠癌）患者中的作用。此次ASCO大会上更新报道了2期队列的数据。主要终点为ORR，次要终点为缓解持续时间（DOR）、PFS、OS和安全性（RE）。

• 共64例KRAS G12C突变实体瘤患者接受了Adagrasib 600mg po bid的治疗。研究结果显示，在57例基线有可测量病变的患者中，ORR为35.1%，均为部分缓解（PR）；疾病控制率（DCR）为86.0%，见图8；

图8.主要终点：ORR

• 中位DOR为5.3个月（95%CI 2.8-7.3）；中位PFS为7.4个月（95%CI 5.3-8.6）；中位OS为14.0个月（95%CI 8.5-18.6）。见图9。

图9.中位DOR

• 在21名胰腺导管腺癌（PDAC）患者亚组中，ORR为33.3%；DCR为81.0%；

• 在12名胆道恶性肿瘤（BTC）患者亚组中，ORR为41.7%；DCR为91.7%。见图10。

图10.胰腺导管腺癌和胆道恶性肿瘤亚组分析数据

在63例患者中，96.8%的患者发生了任何级别治疗相关的不良事件（TRAEs），最常见的有恶心、腹泻、疲劳、呕吐，因不良事件引起剂量减少和停药患者分别占比39.7%和44.4%，没有5级TRAEs发生。

总体而言， Adagrasib耐受性良好，在胰腺导管腺癌和胆道恶性肿瘤和其他携带KRAS G12C突变的多类实体瘤中仍然显示出较好的临床活性，值得进一步的研究评估。

声明：本文由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考。

审批编号：CN-116612  过期日期：2024-6-7