Cancer Research | 中山大学彭穗教授团队揭示肝癌免疫抑制微环境的调控机制

近日，中山大学附属第一医院精准医学院彭穗教授团队在Cancer Research杂志上发表了题为“Crosstalk between myeloid and B cells shapes the distinct microenvironments of primary and secondary liver cancer”的研究成果。

该研究首次从单细胞角度对原发性和继发性肝癌中的免疫微环境进行了深入探讨，揭示了不同类型的浆细胞与髓系细胞相互作用介导免疫抑制微环境的相关机制。

▲HCC中的IgG+浆细胞通过CXCR3-CXCL10轴被TAMs招募，而CRLM中的IgA+浆细胞通过CCR10-CCL28轴被肿瘤细胞招募，介导不同的免疫抑制作用

基于对肿瘤微环境（TME）的深入研究，免疫治疗已在抗肿瘤治疗领域取得了重大进展。然而，肝脏作为高度免疫耐受的器官，极大地限制了肝癌的免疫治疗效果。肝癌根据器官起源可以分为原发性和继发性肝癌，因此需要全面了解不同起源肝癌中TME的异质性，为肝癌的免疫治疗策略提供新的见解。

研究人员对61例原发性肝癌（HCC）和62例结直肠癌肝转移（CRLM）样本进行分析，证实了B细胞在HCC和CRLM微环境中发挥着的关键调节作用。通过单细胞测序对24250个B细胞进行深入剖析，研究发现IgG+浆细胞在HCC中显著积累，而IgA+浆细胞则更倾向于在CRLM中富集。

研究人员进一步发现，在机制上，HCC中的IgG+浆细胞通过CXCR3-CXCL10轴被肿瘤相关巨噬细胞招募，而CRLM中的IgA+浆细胞通过CCR10-CCL28信号被转移性的结直肠癌细胞招募。在功能上，IgG+浆细胞在HCC中诱导促肿瘤巨噬细胞的分化，而IgA+浆细胞在CRLM中则趋向诱导粒细胞-髓源性抑制细胞（G-MDSC）的激活。在临床上，HCC中IgG+浆细胞和巨噬细胞浸润增加与较差的生存率相关，而CRLM中IgA+浆细胞和中性粒细胞的富集则提示预后不良。

该研究首次从单细胞水平剖析HCC和CRLM中的浆细胞和髓系细胞介导免疫抑制的作用机制，表明有选择地调节原发或继发肿瘤相关的免疫抑制调控网络可能重塑微环境，为治疗肝癌提供了新的免疫治疗策略。中山一院肝胆胰外科中心博士后陈志航是该论文的第一作者，精准医学研究院彭穗教授是最后通讯作者，中山大学生命科学院邝栋明教授是共同通讯作者。

论文链接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37352379/