i-Brianscience | “阳光”是种保护色，每年5%的人罹患抑郁症

🧠 脑科学实验室 Vol.10

欢迎来到IDG资本脑科学实验室！2023年7月5日，歌手李玟的姐姐李思林发文称李玟罹患抑郁症多年，近期病情恶化并于7月2日轻生，经抢救无效于7月5日去世。李玟所体现出来的巨大能量和标志性笑容让公众记忆深刻，同时也很难相信她因抑郁症而去世的事实。事实上，“阳光”和“高能量”可能只是她的面具和保护色，微笑抑郁症在现代社会的普遍存在亟待重视，世卫组织预测2030年抑郁症将成为全球头号疾病，但实际上我们对抑郁症的了解还远没有想象得那么全面。

人类抗争抑郁症的脚步也从未停止，自1954年发现第一个具有抗抑郁效果的化合物起，1988年，第二代抗抑郁药“百忧解”就获批上市，帮助了不计其数的抑郁症患者，但仍不能满足所有治疗需求。IDG资本于2011年开始捐赠建立了北大、清华、北师大三所脑科学研究院，致力于探索像抑郁症治疗这样的关乎人类大脑这一终极疆域的前沿科学，希望贡献绵薄之力。

抑郁症的预防与治疗，需要全社会的关注与努力。今天，和我们一起走进“阳光”背后的细节.

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图：抑郁症的病理生理学与人体的多个系统有关。[1]

抑郁症虽然是中枢神经系统的情绪病症，但是它的病理生理学也牵涉了人体其他几个生理系统，其中包括免疫系统、参与应激反应的神经内分泌系统 (主要是下丘脑—垂体—肾上腺轴) 、外周的自主神经系统，以及心血管和代谢系统 (图3) 。由于各种抑郁症动物模型的局限性，神经生物学研究至今都未阐明发病过程中这些系统之间相互作用的机理。

抑郁症涉及大脑诸多脑区以及相互之间的神经连接，被认为是一种“神经环路疾病”（circuitopathies），而已有的发现还不能让我们对抑郁症有充分的了解，也不利于临床抑郁症的治疗。因此，发掘更多的关键脑区及神经环路对于深入理解抑郁症的发病机制，开发新的治疗靶点具有重要意义。

2022年，清华大学医学院、清华-IDG/麦戈文脑科学研究院、清华－北大生命科学联合中心郭增才课题组联合重庆医科大学谢鹏课题组在精神疾病领域权威学术期刊《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）在线发表题为《一条从内嗅皮层到视觉皮层的神经环路调控抑郁样行为》（An entorhinal-visual cortical circuit regulates depression-like behaviors）的研究论文，揭示从内嗅皮层→次级视觉皮层内侧区的神经环路在抑郁症中可能发挥重要调控作用。

图1 Ent→V2M通路对抑郁样表型的双向调控及相关机制

A Ent→V2M通路的结构连接及其特异性；B 慢性社会挫败应激（CSDS）致使Ent Va的神经活性降低；C 化学遗传抑制Ent→V2M通路可以诱导健康小鼠产生抑郁样的行为表型，表明该通路对于抑郁样表型的必要性；D 光遗传激活该通路快速缓解小鼠的抑郁样表型，提示该通路对于抗抑郁样表型的充分性；E  Ent→V2M通路活动增强可以驱动小鼠转向抗抑郁的状态。 

在该研究中，研究人员首先运用顺行与逆行荧光病毒示踪的方法，系统地研究了内嗅皮层Va亚层（Ent Va）的神经元在全脑的神经纤维投射并发现内嗅皮层至次级视觉皮层内侧区（V2M）的神经投射具有连接上的特异性（图1A）。接着，研究人员采用慢性社会挫败应激（CSDS）构建了具有稳定抑郁样表型的小鼠模型，c-Fos免疫荧光染色提示抑郁样小鼠的内嗅皮层Va亚层的神经活性显著降低（图1B）。

该研究首次报道了Ent→V2M通路在抑郁症中的潜在重要作用。Ent→V2M作为一段从深部脑区（Ent）投射至浅部皮层（V2M）的神经通路，激活该通路可以快速缓解抑郁样表型。这为临床抑郁症的治疗，特别是非侵入性刺激治疗，如经颅磁刺激、经颅直流电刺激等提供了潜在靶点。

02 抑郁症人数不断增加，却仍未被理解

抑郁症已经是全世界范围内的一种常见病。前述《世界精神病学协会抑郁症重大报告》指出，抑郁症是一种特殊的健康问题，它持续存在，对日常生活产生重大影响，并会造成长期的健康后果。

报告还指出，在高收入国家，约一半的抑郁症患者未得到诊断或治疗，而在中低收入国家，这一比例则达到 80～90%。

在不同的文化和人群中，抑郁症症状以及表现的类型和流行程度存在差异。其中，在不利环境中抑郁症的风险更高，包括贫穷、暴力、流离失所，以及性别、种族及其他形式的歧视。

全球不同人群的抑郁症状

报告指出，大约有 4.7%（95% 不确定性区间 4.4～5.0）的人在任意的一年期间都曾患过抑郁症。在世界心理健康调查中，高收入国家国内抑郁症发病年龄中位数为 26 岁（IQR 17～37），低收入和中等收入国家为 24 岁（IQR 17～35）。

75 岁之前患抑郁症的人口预计比例中抑郁症发病年龄

根据 28 个国家 18～74 岁成年人的社区流行病学调查回顾性报告，抑郁症终生患病率平均为 10.6%（IQR 6～14）。而重度抑郁症的终生患病率要高得多，几乎达到 30～40%。

然而，在世界多个地区，对抑郁症患者的负面态度、耻辱和歧视仍在存在。例如，美国一项数据显示，1996 年，46% 的公众不愿意与抑郁症患者密切合作，2006 年这一比例为 47%；1996 年，33% 的人认为抑郁症患者对他人有暴力行为，而 2006 年这一比例仍为 32%。

在英国，从 1998 年到 2008 年，人们对抑郁症的态度没有任何变化：包括认为抑郁症患者对他人构成危险，且他们永远不会完全康复。

而这些来自公众的负面态度，往往也会导致抑郁症患者产生的进一步负面结果。

03 每年导致全球经济损失 1 万亿美元

抑郁症与多种慢性身体疾病有关，同时，也会导致这些身体疾病的患病率增加。其他研究证实，抑郁症是一种造成高度负担的疾病，会导致公共卫生负担、服务成本和使用以及死亡率的增加。

报告显示，抑郁症残疾调整生命年数范围为 0.145（轻度）、0.396（中度）和 0.658（重度），权重最高相当于最严重的身体状况（例：未接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者为 0.582，晚期癌症为 0.569）。

不同国家收入水平的整个生命历程中的抑郁症负担

全球超额死亡率估计表明，抑郁症患者超额死亡人数超过 2200 万，其中合并患有心血管疾病的老年人死亡率尤其高。

而在高收入国家中，70～80% 死于自杀的人以及中低收入国家中约半数死于自杀的人均患有精神疾病，其中抑郁症是最常见的原因。

抑郁症对个人、家庭、社区和国家造成了巨大的、未被充分认识的社会和经济损失。在 COVID-19 疫情之前，与抑郁症有关的经济生产力损失会导致全球经济每年损失 1 万亿美元。

「可以说，没有任何一种身体疾病像抑郁症那样常见、那样导致疾病负担、那样普遍，却完全可以治疗，但它却很少得到政策关注和社会资源」，报告联合主席、来自巴西南里奥格兰德联邦大学的 Christian Kieling 副教授说道。

04 预防需要全社会的共同投入

世界各地的卫生工作者（包括低收入和中等收入国家的卫生工作者）都承认对抑郁症患者存在污名化行为，这通常与抑郁症识别率低或护理质量差有关。

这种污名化的态度可能会导致发生诊断掩盖：当患者提出躯体症状时，卫生工作者可能会在忽略抑郁等相关心理健康问题的情况下治疗躯体问题。

另外，一项研究表明，父母对青少年抑郁症的处理也会因为因他们自己对抑郁症的污名化态度和缺乏了解而受到影响。

因此，研究指出，应该对抑郁症患者群体及亲属进行扫盲和减少耻辱的干预措施，这对于抑郁症发生在生命早期的青少年来说非常重要。

抑郁症是一种复杂的疾病，在不同的文化和生命历程中，其症状和体征、严重程度及持续时间都是多样的。报告支持采用个性化、分阶段的抑郁症照护方法。

例如，明确症状的时间顺序和强度，根据个人的具体需求和病情的严重程度推荐干预措施，从自助、改变生活方式到心理疗法和抗抑郁药，再到更强化的、更专业的治疗，如针对严重、难治抑郁症的电抽搐疗法（ECT）。

在整个生命周期中预防抑郁症的机会

「没有两个人拥有完全相同的人生故事和境遇，这最终形成不同人罹患抑郁症的独特经历和对帮助、支持及治疗的不同需求」，报告联合主席、美国哈佛大学医学院的 Vikram Patel 教授解释道。

IDG资本深信，

科技的初心之一是让人类免于病痛

拥有尊严和更加幸福，

这是对人类最大的善意。

未来，IDG资本将继续支持脑科学的前沿探索，

以帮助类似抑郁症这样的脑疾病得到科学的治疗，

好好生活，健康快乐。