专家共话｜参松养心胶囊干预心律失常的疗效与突破

“心律失常是临床常见的心血管疾病之一，是一类概念宽泛的疾病，具体类型包括早搏、心动过速、心动过缓、房颤、室颤、房室传导阻滞等，常见症状有心悸、出汗、乏力、憋气，进一步发展可导致头晕、黑矇、晕厥，甚至猝死等。”丁春华教授表示，从防治的现状来讲，大多数心律失常不需要处理，只有症状严重或是威胁到患者生命安全的心律失常才需要进行治疗，故对高危心律失常的筛查至关重要。

心律失常的发生机制十分复杂，往往需要综合性的治疗方案，主要包括非药物治疗和药物治疗。其中，非药物治疗包括导管消融、外科手术、植入型心律转复除颤器、电复律治疗等。

尽管非药物治疗手段发展日新月异，但由于存在手术平台要求高、医疗费用高等问题，药物治疗始终是心律失常治疗的基石。丁春华教授介绍，抗心律失常药物分为四类：Ⅰ类钠通道阻滞剂，如心律平、美西律等；Ⅱ类β肾上腺素受体阻滞剂，如倍他乐克；Ⅲ类钾通道阻滞剂，如胺碘酮、索他洛尔；Ⅳ类钙通道阻滞剂，如非洛地平及地尔硫䓬等。丁春华教授指出，临床中，这些传统的抗心律失常药物更多地应用于急性心律失常的处理，其特点为起效迅速，但缺点也较为明显，由于其作用于离子通道，可能产生反向的作用，如大剂量应用β受体阻滞剂会导致心动过缓。

“理想的抗心律失常药物应该具备以下特点：第一，有效；第二，安全；第三，能改变患者的生存率。”丁春华教授认为，由于受心脏离子通道以及患者本身基础性疾病的影响，传统的抗心律失常药物无法完全达到遏制心律失常、降低心律失常性死亡率及减少总死亡率的总体理想目标。因此，从目前的进展来讲，心律失常的药物治疗远远落后于器械治疗。近年来大部分治疗心律失常的西药效果并不能令人满意，亟需寻找新的治疗药物和有效的治疗方法。

“中药是按照中医学理论来进行配伍，作用较缓和，突破了传统药物治疗局限，且具标本兼治的优点。”丁春华教授介绍，参松养心胶囊作为中医络病理论指导下研发的创新中药，系列基础和临床研究验证了其干预心律失常“整合调节、快慢兼治”的特点。

一项纳入1476例心律失常患者（室早859例、阵发性房颤349例、缓慢性心律失常268例）的多中心、随机双盲、安慰剂对照临床研究显示，参松养心胶囊治疗室早的总有疗效率优于美西律（65.8% vs. 50.7%，P＜0.001)；治疗阵发性房颤的疗效与普罗帕酮相当（62.3% vs. 58.6%，P＞0.05）；治疗缓慢性心律失常的总有效率高于对照组（63.5% vs. 22.1%，P＜0.001），可平均提高缓慢性心律失常患者心室率7.15次/分。

“部分缓慢性心律失常患者还合并有室性早搏。目前临床中还没有能干预这种复杂性心律失常的西药。”丁春华教授表示，参松养心胶囊在这方面具有独特的疗效。由南京医科大学第一附属医院曹克将教授牵头、联合全国30家医院开展的“参松养心胶囊治疗窦性心动过缓伴室性早搏的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究”结果显示，与安慰剂组相比，参松养心胶囊可有效减少患者的24 h室性早搏次数，提高治疗8周时的总体有效率（64.02% vs. 34.34%，P＜0.0001），同时也可显著升高4周和8周时的24 h平均心室率。此外，治疗4周和8周时，参松养心胶囊组患者的临床症状和生活质量也较安慰剂显著改善。

该研究证实，参松养心胶囊治疗窦缓伴室性早搏患者，可以在安全有效减少室性早搏的同时，提高窦性心律，为国内外窦性心动过缓伴室性早搏患者筛选出了疗效确切、安全性高的治疗药物。

多年来，参松养心胶囊在心律失常领域已开展了系列循证医学研究，证实其治疗非器质性室性早搏、器质性室性早搏、房颤、缓慢性心律失常、心衰伴室性早搏、窦性心动过缓伴室性早搏的确切疗效，为临床医生缓解心律失常患者病痛提供了有效药物，体现了中医药治疗心律失常的独特优势。

“房颤是临床上最常见的心律失常之一，随着年龄增长发病率逐渐增高。”黄鹤教授指出，由于房颤致病因素多样，任何单一的治疗方法都不能取得完美的结局。因此，房颤的治疗需要综合、全程化的管理。包括对一些易患因素，如高血压、冠心病以及睡眠呼吸暂停综合征等进行全方位的管理，以达到更好的治疗效果。

目前治疗房颤的主要方法包括传统的药物治疗和导管射频消融治疗。黄鹤教授介绍，传统的抗心律失常药物是通过对电学离子流的干预，起到治疗心律失常的作用。但在药物的使用过程当中，也会因对离子流的干预而产生的一些临床恶性心律失常，也就是在抗心律失常的同时带来致心律失常的作用。

除此之外，长期使用抗心律失常药物还会带来一些心脏外的毒副作用，如肺部纤维化、甲状腺功能亢进等。因此，传统的抗心律失常药物在房颤患者中的疗效并不尽如人意。

随着心脏电生理技术的广泛开展，射频消融术已成为目前非药物治疗房颤的主要手段。黄鹤教授指出，大量临床证据表明，射频消融术对部分房颤患者的治疗效果优于单纯抗心律失常药物治疗。例如，在阵发性房颤患者或新发房颤患者，尤其是一年之内确诊的房颤患者治疗方面，射频消融术具有更好的疗效，被指南推荐作为有症状的阵发性房颤和新发房颤患者的一线治疗方法。

“尽管射频消融术已发展近30年，对阵发性房颤治疗的有效率已经可以达到85%左右，但射频消融术后仍存在复发的问题，这也是房颤消融术后患者最为关注的话题。”黄鹤教授表示，对西药治疗和射频消融术不能满足的临床需求，我们应该将目光投向具有独立知识产权的传统中医药，如参松养心胶囊。

既往的系列研究显示，参松养心胶囊具有综合调律的作用，对结构重构、电重构及神经重构都有调节作用。黄鹤教授指出，在这种调律作用下，参松养心胶囊不仅可以治疗心律失常，还可减少毒副作用，既保障治疗的疗效，又保障患者的安全性，为打破心律失常的治疗困境提供了新的治疗方案和选择。

既往一项纳入349例阵发性房颤患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究，按照1:1:1的比例随机分为3组，分别给予参松养心胶囊+普罗帕酮、参松养心胶囊+普罗帕酮模拟剂以及普罗帕酮+参松养心胶囊模拟剂治疗。研究结果显示，治疗8周时，参松养心胶囊组、普罗帕酮组、参松养心胶囊+普罗帕酮组的整体治疗有效率分别为62.3%、58.6%、58.5%，组间比较无显著差异。基于这项研究结果，参松养心胶囊被写入《心房颤动：目前的认识和治疗建议》，建议对于阵发性房颤患者，可单独使用参松养心胶囊或与传统抗心律失常药物联合使用。

2019年4月，由黄鹤教授牵头开展的“参松养心胶囊对经射频消融房颤患者预后影响的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究”正式启动。作为国家重点研发计划“脉络学说营卫理论指导系统干预心血管事件链研究”子课题，该研究采用国际标准，以消融术后1年内房颤复发率为主要终点，观察持续性房颤患者射频消融后持续用药一年的预后，同时观察相关住院率、心血管相关事件等，更加全面、系统地评价参松养心胶囊对经射频消融房颤患者术后预后的影响。

该研究已于近期揭盲，初步结果显示，参松养心胶囊显著降低射频消融术后1年内房颤复发风险，降低术后早期房颤负荷，显著提高生存质量，延缓首次发生房扑/房颤时间，为解决房颤消融术后复发的国际难题提供了循证依据，优化了目前房颤术后药物治疗方案。

黄鹤教授表示，“该研究使患者既享受到了最先进的射频消融治疗，同样也能够通过药物治疗起到很好的降低复发的作用，起到了1+1＞2的效果，这是我们希望看到的一个结果。”

2009年，“参松养心胶囊治疗心律失常应用研究”获国家科技进步二等奖，针对当时尚无有效治疗药物的缓慢性心律失常，如窦缓、病窦、传导阻滞、慢快综合征等，参松养心胶囊具有较好的疗效，填补了缓慢性心律失常药物治疗的空白。2019年，以参松养心胶囊治疗心衰伴室早/窦缓伴室早循证研究为重要组成部分的“中医脉络学说构建及其指导微血管病变防治”项目获国家科技进步一等奖，为心功能不全伴室早提供了新药物，填补了窦缓伴室早快慢兼治、整合调律药物治疗空白。

参松养心胶囊“整合调节、快慢兼治”的系统效应明确、循证充分，突破了传统“抗律”药物治疗现状。黄鹤教授表示，中医药是集中国文化、药物、医学为一体的结晶。通过规范的临床循证研究验证中医药的疗效，是将中医药写进指南和教学课本，进而推广到世界非常重要的一环。“通过不断规范、严谨、科学的评估和检验，让中医药获得更为广泛的认可，以使更多患者受益。”