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Omega-3 多不饱和脂肪酸对心力衰竭的作用

Omega-3 多不饱和脂肪酸对心力衰竭的作用

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在2022年ACC/AHA/HFSA心衰管理指南中[1],“心衰的其他药物治疗”章节对Omega-3 多不饱和脂肪酸 (PUFA)做出了如下建议:


在心功能分级 II 至 IV 级的患者中,Omega-3 PUFA补充剂可能是合理的辅助治疗方式,可降低心衰患者的死亡率和心血管相关住院率(2b类推荐)(图1)。


推荐中涉及的研究证据为 GISSI-HF研究、GISSI-P研究以及REDUCE-IT研究。


图1 2022年ACC/AHA/HFSA心衰管理指南有关Omega-3 PUFA的相关内容


下面我们对指南中提及的GISSI-HF研究进行相关解读。


GISSI-HF研究


发表于Lancet 的GISSI-HF研究[2],纳入了6975名慢性心衰(NYHA 分级II-IV)患者。


研究分组:Omega-3 PUFA组(1g/天,包含850–882mg EPA+DHA, EPA/DHA=1:1.2, n=3494),安慰剂组(n=3481)。中位随访时间为3.9年。


主要终点为:由入组至发生死亡的时间,以及因心血管相关原因导致死亡或入院的时间所组成的复合终点。


主要的次要终点为:心血管相关死亡,因心血管病因入院治疗,因任何原因入院治疗,心血管相关死亡或因任何原因入院治疗,心源性猝死等。


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研究结果:

基线情况:
治疗组和对照组患者平均左心室射血分数分别为33%和33.2%,并且均接受了充分的抗心衰药物治疗(表1)。


表1 患者基线情况


主要终点:

Omega-3 PUFA治疗组(EPA+DHA)全因死亡(HR 0.91,95%CI 0.83-0.99,P=0.04)(图2)和心血管相关死亡或入院风险(HR 0.92,95% CI 0.85-0.99,P=0.01)(图3)均显著降低。


图2 Omega-3 PUFA治疗组(EPA+DHA)全因死亡风险降低9% (P=0.04)


图3 Omega-3 PUFA治疗组(EPA+DHA)心血管相关死亡或入院风险降低8% (P=0.01)


次要终点:

Omega-3 PUFA治疗组中心血管相关死亡,因任何原因入院,因心血管原因入院的患者,以及发生复合终点(心血管相关死亡或因任何原因入院)的患者比例,均显著低于安慰剂组(表2)。


表2 次要终点结果


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研究结论:

对于任何病因所致且已接受标准治疗的心力衰竭患者,Omega-3 PUFA(EPA+DHA)治疗有效且耐受性良好。


GISSI-HF亚研究


研究者在GISSI-HF研究的基础上进行了一项心超亚研究[3]。随机分组如下:

• Omega-3 PUFA组 (N=312):1g/天(850–882mg EPA+DHA, EPA/DHA=1:1.2),安慰剂组 (N=296);

• 瑞舒伐他汀组(N=212):10mg/天,安慰剂组(N=207);


主要终点为左心室射血分数(LVEF)(采用心超检测)。


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主要结果:

Omega-3 PUFA治疗组患者相比安慰剂组LVEF显著增高(图4)。LVEF 详细的变化如下:Omega-3 PUFA 组随访 1 年 +8.1%,2 年 +11.1%,3 年 +11.5%;安慰剂组随访 1 年 +6.3%,2 年 +8.2% ,3 年时为 +9.9% (P = 0.0050)。


图4 Omega-3 PUFA治疗组vs安慰剂组基线和随访期间 LVEF 的绝对值


图5 Omega-3 PUFA治疗组vs安慰剂组随访期间 LVEF 的百分比变化


而瑞舒伐他汀治疗组的LVEF变化趋势虽然与Omega-3 PUFA组相似,但与安慰剂组相比未达到统计学差异。


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研究结论:

对于已接受标准药物治疗的心衰患者,Omega-3 PUFA(EPA+DHA)在改善左心室功能方面可提供额外获益。


参考文献

[1] Writing Committee Members, Heidenreich PA, Bozkurt B, et al. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2022 Mar 24:S0735-1097(21)08395-9.

[2] Tavazzi L, Maggioni AP, Marchioli R, et al; Gissi-HF Investigators. Effect of n-3 polyunsaturated fatty acids in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2008 Oct 4;372(9645):1223-30.

[3] Ghio S, Scelsi L, Latini R, et al; GISSI-HF investigators. Effects of n-3 polyunsaturated fatty acids and of rosuvastatin on left ventricular function in chronic heart failure: a substudy of GISSI-HF trial. Eur J Heart Fail. 2010 Dec;12(12):1345-53.

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