Omega-3 PUFA在心力衰竭中的作用
2022年新版ACC/AHA/HFSA心衰管理指南中 [1] ，“心衰的其他药物治疗”章节对Omega-3 多不饱和脂肪酸（PUFA）做出了2b级别的推荐：在心功能分级 II 至 IV 级的患者中，Omega-3 PUFA补充剂可能是合理的辅助治疗方式，可降低心衰患者的死亡率和心血管相关住院率（2b类推荐）
除了指南中提到的GISSI-HF研究外，我们继续对其他几项Omega-3与心力衰竭相关的研究进行解读。
在2022年发表的一项Meta分析提示[2]，Omega-3多不饱和脂肪酸的水平与心力衰竭的发生风险呈显著负相关。研究共纳入13项研究，主要通过检测膳食摄入量，或血液循环中的含量来评估长链脂肪酸水平的高低，研究的主要结果如下：
其中的8 项研究（共 316,698 名受试者，其中11,244 例合并心衰，中位随访时间为 10.7 年）表明，膳食中长链 Omega-3 PUFA 摄入量越高，心衰风险越低（最高与最低五分位数相比：HR = 0.84, 95% CI = 0.75–0.94, p=0.02）(图1)；
图1 膳食中长链 Omega-3 PUFA 摄入量与心衰风险呈负相关
其中的6项研究（共17,163 名受试者，其中2520 例合并心衰，中位随访时间为 9.7 年）表明，较高的循环长链Omega-3 PUFA 水平与较低的心衰风险显著相关（最高与最低五分位数相比：HR = 0.59, 95 % CI = 0.39–0.91, p=0.02）(图2)。
图2 循环中长链 Omega-3 PUFA 水平与心衰风险呈负相关
对Omega-3 PUFA各组分的分析表明，较高的循环DHA浓度与 HF 风险降低显著相关（最高与最低五分位数相比：HR = 0.44, 95% CI = 0.26-0.77, p=0.003）。EPA（HR = 0.58, 95% CI = 0.26–1.25, p=0.18）、DPA（HR = 0.66, 95% CI = 0.24–1.82, p=0.43）与心衰风险之间的无显著性关联 (图3)。
图3 Omega-3 PUFA 组分（EPA，DHA，DPA）与心衰风险的关系
研究结论：膳食摄入量或生物标志物检测均表明，高长链Omega-3 PUFA 水平与较低的心衰风险显著相关。
VITAL研究探索了Omega-3 PUFA对ASCVD的一级预防作用 [3] 。研究纳入25871例成年人群（男性 50 岁以上，女性 55 岁以上），且在入组时无心血管疾病病史，研究的中位随访时间为5.3年。VITAL研究的主要结果为：在Omega-3 PUFA（1g/d）组和对照组中，分别发生386项和419项主要终点事件（HR 0.92; 95%CI: 0.80-1.06）；Omega-3 PUFA可使总体心肌梗死风险降低28% （HR 0.72; 95% CI 0.59 – 0.90）；Omega-3 PUFA还可降低22% PCI风险（HR 0.72; 95% CI 0.59 – 0.90）、50%致死性心肌梗死和17%总体冠心病风险。
另外，此前发表于Circulation 杂志的VITAL-HF研究显示[4]：服用维生素D 和Omega-3 PUFAs的干预虽没有显著降低首次心衰住院率（HR:0.96,95% CI:0.80~1.14），但能显著降低心衰患者再住院率（HR:0.86,95%CI:0.74~1.00）。
VITAL研究的二次分析结果 [5] 此前发表于JACC Heart Failure杂志，聚焦于补充Omega-3 PUFA（1g/d）与心衰风险的关系，主要结果如下：
对于患有 2型糖尿病（T2D）的受试者，Omega-3 PUFA相比安慰剂可降低31%首次心衰住院的风险（HR: 0.69, 95% CI：0.50-0.95），而无T2D既往史的受试者HR为 1.09 （95% CI：0.88-1.34）（P for interaction = 0.019）(图4)。
Omega-3 PUFA治疗显著降低心衰患者再住院风险达47%（HR：0.53；95% CI：0.41-0.69），而无T2D既往史的受试者HR为 1.07 （95% CI：0.89-1.28）（P for interaction <0.0001）。
图4 合并（A）或不合并（B）2型糖尿病患者的首次心力衰竭住院的累积发病率
参考文献
[1] Writing Committee Members, Heidenreich PA, Bozkurt B, et al. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2022 Mar 24:S0735-1097(21)08395-9.
[2] Zheng S, Qiu M, Wu JHY, et al. Long-chain omega-3 polyunsaturated fatty acids and the risk of heart failure. Ther Adv Chronic Dis. 2022 Mar 18;13: 20406223221081616.
[3] Manson JE, Cook NR, Lee IM, et al; VITAL Research Group. Marine n-3 Fatty Acids and Prevention of Cardiovascular Disease and Cancer. N Engl J Med. 2019 Jan 3;380(1):23-32.
[4] Djoussé L, Cook NR, Kim E, et al; VITAL Research Group. Supplementation With Vitamin D and Omega-3 Fatty Acids and Incidence of Heart Failure Hospitalization: VITAL-Heart Failure. Circulation. 2020 Mar 3;141(9):784-786. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044645.
[5] Djoussé L, Cook NR, Kim E, et al. Diabetes Mellitus, Race, and Effects of Omega-3 Fatty Acids on Incidence of Heart Failure Hospitalization. JACC Heart Fail. 2022 Apr;10(4):227-234.
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