慢阻肺早诊早治，2023又添哪些新证据？

慢性阻塞性肺病是常见慢性呼吸系统疾病，有高致残率、高病死率和高疾病负担的特点，中国患病人数高达近1亿，与高血压、糖尿病等量齐观^[1]。多数情况下，当病程发展至一定程度时，慢阻肺病才被确诊，此时已经发生了不可逆的肺功能病理损伤。慢阻肺病应当早诊早治，及早管理，延缓病情进展^[2]。

最新指南GOLD 2023指出预防急性加重及降低死亡风险是慢阻肺病的核心管理目标，药物治疗中三联药物可降低死亡风险，且不再推荐ICS/LABA作为慢阻肺药物起始治疗方案^[3]，慢阻肺病的诊疗更加积极有为。此外2023年国际大会上也发布了关于早诊早治的相关内容，最新研究证实，慢阻肺急性加重高风险患者三联药物及早起始，早用早获益。

让我们一起来回顾2023年国际大会上的重要发布内容。

背景

慢阻肺病急性加重发病率和死亡率较高。对于伴急性加重史和血嗜酸性粒细胞水平升高的慢阻肺病患者，指南推荐应考虑使用或升级至三联治疗（吸入性糖皮质激素/长效β₂受体激动剂/长效抗胆碱能药物）。本研究评估了急性加重后早期启用布地奈德/格隆溴铵/福莫特罗（BGF）固定吸入三联药物相较于延迟或非常延迟启用该药物能否降低慢阻肺病患者未来急性加重风险。

方法

EROS研究对来自MORE2Registry索赔数据库中的慢阻肺病患者进行回顾性分析。该研究纳入存在下述情况之一患者：既往发生≥1次重度急性加重、≥2次中度急性加重或接受其他维持治疗方案期间发生≥1次中度急性加重（符合要求的首次急性加重为索引日期）。且所有患者在上述急性加重后的12个月期间均需有≥1次BGF的药房报销。同时，患者需满足发生急性加重时年龄≥40岁，在索引急性加重前后连续入组-12个月/+3个月，并且索引期前12个月期间未接受单一吸入三联治疗（SITT）。主要终点为索引期后患者急性加重发生率（/人-年）。中度急性加重定义为发生慢阻肺病相关门诊就诊，且在就诊前后7天内使用糖皮质激素/抗生素；重度急性加重定义为因诊断为慢阻肺病需要住院，或主要诊断为呼吸衰竭且次要诊断为慢阻肺病。结果根据索引期后BGF启用时间进行分层描述：早期（30天）、延迟（31-180天）和非常延迟（181-365天）。

结果

2,409例患者符合研究条件，其中早期、延迟、非常延迟启动BGF三联治疗的患者分别有434例、1,187例和788例。患者平均年龄±标准差为61.8±9.4岁；女性占比为63.4%。BGF启用时间越晚，患者总急性加重率越高（见图1）：早期启动1.52（95% CI:1.39-1.66）；延迟启动2.00（95% CI:1.92-2.09）；非常延迟启动2.30 （95% CI:2.20-2.40）。同样，BGF启动时间越晚，患者重度急性加重率越高：早期启动0.06（95% CI:0.04-0.09）；延迟启动0.08（95% CI:0.06-0.10）；非常延迟启动0.16（95% CI:0.14-0.19）。

结论

慢阻肺病患者中度或重度急性加重后，早期启用BGF三联治疗相较于延迟和非常延迟启用BGF治疗可分别降低24.0%和33.9%的未来急性加重。包括启用BGF三联治疗在内的更为积极的慢阻肺病疾病管理或可有助于降低慢阻肺病患者未来急性加重风险。

背景

慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）与急性心血管（CV）事件的风险增加相关。目前尚不清楚这种风险增加的持续时间以及这种风险是否因AECOPD的严重程度而存在差异。

目的

比较发生AECOPD后与未发生AECOPD时患者急性心血管事件的发生率，以及发生AECOPD后的持续时间和AECOPD严重程度。

方法

这项回顾性队列研究利用美国大型医疗索赔数据库HealthCore综合研究数据库的数据，筛选2012年01月01日至2019年12月31日期间确诊为慢阻肺病、年龄≥40岁且连续基线健康登记≥12个月的患者。AECOPD患者定义为门诊诊断为慢阻肺病（中度）且处方中含抗生素或糖皮质激素的患者；住院或急诊科（ED）诊断为慢阻肺病（重度）的患者；住院或急诊科诊断为呼吸道感染且第二诊断为慢阻肺病（重度）的患者。AECOPD组患者的索引日期为首次发生AECOPD的时间；对照组患者索引日期需根据AECOPD组慢阻肺病患者从确诊到发生AECOPD的时间分布进行分配。索引日期开始对患者开始进行随访，以首次发生急性CV事件、退出研究、随后发生AECOPD、死亡或研究结束的时间为随访结束时间。急性CV事件包括因急性冠状动脉综合征、缺血性卒中、急性心力衰竭、肺栓塞、心律失常或心脏骤停而住院治疗。采用Cox模型对AECOPD组与对照组发生急性CV事件的风险进行评估，该模型已对人口统计学、医学和处方史进行调整，并根据随访时间和AECOPD严重程度进行分层。

结果

本研究共纳入355,978例患者，其中145,838例患者至少出现1次AECOPD。AECOPD队列患者平均年龄为63岁。基线时27%的AECOPD患者接受肺病专家随访，48%接受心血管病专家随访。所有AECOPD严重程度患者急性CV事件30天风险比（HR）为1.32（95% CI: 1.21, 1.44），且1年内持续升高。中度AECOPD患者30天HR为1.22（95% CI: 1.11，1.35），重度AECOPD患者30天HR为1.85（95% CI: 1.60, 2.14）。

结论

中度和重度AECOPD患者，尤其在加重后30天内，急性CV事件发生率均有所增加，这突出了中度和重度慢阻肺病急性加重的心肺负担。因此，慢阻肺病的管理应考虑监测AECOPD后出现心肺事件的风险。

方法

结果

结论

背景

方法

结果

结论

对于使用高剂量FP/SLM DPI仍有症状的COPD患者，改用BDP/FF/GB DPI吸入治疗后，在降低ICS使用剂量的同时，还可改善远端气道指数。