2023年9月21日14：00， 中国科学院上海药物研究所研究员徐华强和美谷分子仪器（上海）有限公司应用科学家主管田华将共聚线上空中讲坛“探索蛋白结构——辅助从靶点到临床药物开发“，分别带来《GPCR信号传导复合物结构和偏向性配体药物机制》《FLIPR Penta高通量实时荧光检测分析系统在药物开发过程中的应用》的专业报告分享，分享蛋白质结构和功能的前沿研究内容和技术，相信将会帮助生物医药行业的从业者们更深入地认识蛋白结构和功能，了解生命和疾病发生机制，以及带来更多开发药物的科学依据。
在每位嘉宾老师直播报告答疑完后，
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嘉宾简介：徐华强研究员主要从事激素受体结构与功能研究和药物研发。目前已发表SCI论文270余篇，其中CNS 37篇，引用次数超过34000次，连续多年被评为“全球高被引学者”，并获得专利十余项。研究成果曾被《Science》杂志评为“2009年十大突破之一”、入选“2014年度中国科学十大进展”、入选两院院士评选“2015年中国十大科技进展新闻”、入选“2019年度中国医学重大进展（药学部）”和入选中国科学院上海分院2022年度科技创新“十大进展”（基础研究类） 。2016年荣获国际蛋白质学会Hans Neurath奖和“药明康德生命化学研究奖”杰出成就奖。2019、2021和2022年荣获中国科学院优秀导师奖。2020年荣获上海市“白玉兰纪念奖”。2021年荣获第十三届“谈家桢生命科学成就奖”。2022年荣获第二十二届“吴阶平-保罗—杨森医学药学奖（吴杨奖）”。2022年荣获第九届“侨界贡献奖”一等奖。2022年荣获上海市“白玉兰荣誉奖”。演讲题目：GPCR信号传导复合物结构和偏向性配体药物机制演讲摘要：GPCR的跨膜信号传导是通过与特定的下游转导蛋白特定耦合进行的，这些转导蛋白包括各种亚型的G蛋白和arrestin。因为G蛋白和arrestin介导的路径具有不同的生理功能和药理后果，偏向于某一特定路径而不是其他路径的配体（偏向配体）通常比非偏向配体具有更好的治疗指数。因此，偏向配体已成为GPCR药物设计和发现的主要趋势。在这次报告中，我将从GPCR对G蛋白和arrestin的不同亚型的选择性的结构基础开始[1-5]。接下来，我将转到我们最近的GPCR与GRK2复合物的结构，GRK2是一个关键的激酶，它在G蛋白途径和arrestin途径之间调节GPCR信号[6]。最后，我将介绍小分子配体如何通过结合到决定与G蛋白或arrestin的偶联特异性的GPCR的胞内口袋来调节GPCR的偏向信号[7]。这些胞内偏向配体的结合模式为各种治疗指示提供了设计GPCR偏向配体新一代的新范例。嘉宾简介：毕业于南京农业大学遗传学专业，拥有 10 年生物技术公司工作经历，熟悉分子生物学、细胞生物学、疫苗开发、药物研发和合规流程等，目前为 Molecular Devices 公司应用科学家主管。演讲题目：FLIPR Penta高通量实时荧光检测分析系统在药物开发过程中的应用演讲摘要：FLIPR Penta是先导化合物确证和化合物安全性评价的高通量动力学筛选平台，主要用于GPCR受体活动监测的细胞内钙信号变化实时测定和监测离子通道活动的细胞膜电位变化实时测定等。在国际上，用于GPCR的钙流定量检测技术是越来越被广泛应用的化合物筛选技术。G蛋白偶联受体(GPCR)广泛存在于动植物界，也是人体内最大的膜受体蛋白家族, 广泛地参与细胞增殖、分化、迁移等生理活动的调控。结构特征和在信号传导中的重要作用决定了其可以作为很好的药物靶点。可用于感染性疾病、心血管疾病、神经、精神病、艾滋病、糖尿病等药物的筛选。其中，例如Gq型G蛋白耦联受体，激活可以引起细胞内钙浓度的瞬间改变。利用这一原理，FLIPR Penta可以实现对此类靶点的药物活性评价以及高通量的筛选。FLIPR Penta还可以进行细胞内PH值变化，细胞膜电位变化，离子通道，心肌毒性和转运体研究等。目前离子通道类是近些年来关注度逐年上升的一类靶点。离子通道的开启和关闭，可以瞬间引起细胞内离子浓度的改变，借助荧光染料，FLIPR Penta可以快速简便地完成对细胞内离子浓度的动态检测，进而评价药物对于离子通道启闭的影响。[1]Nature，2015: Crystal structure of rhodopsin bound to arrestin by femtosecond X-ray laser, https://www.nature.com/articles/nature14656 [2]Cell, 2017: Identification of phosphorylation codes for arrestin recruitment by G protein-coupled receptors, https://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674(17)30773-0.pdf [3]Nature，2018: Cryo-EM structure of human rhodopsin bound to an inhibitory G protein, https://www.nature.com/articles/s41586-018-0215-y [4]Science, 2019: Structure and dynamics of the active human parathyroid hormone receptor-1, https://www.science.org/doi/full/10.1126/science.aav7942 [5]Cell, 2021: Structural insights into the human D1 and D2 dopamine receptor signaling complexes, https://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674(21)00070-2.pdf [6]Nature, 2023: GPCR activation and GRK2 assembly by a biased intracellular agonist, https://www.nature.com/articles/s41586-023-06395-9 [7]Nature, 2023: Conserved class B GPCR activation by a biased intracellular agonist, https://www.nature.com/articles/s41586-023-06467-w转发本次推文/日程海报至朋友圈/200人以上相关研究领域的微信群，并截图给讲坛助手微信审核，审核通过后将获神秘精美礼品。
