FDA批准首个口服粪便微生物药物上市，它能否颠覆行业取代肠菌移植？

公众号新闻

2023-09-28 01:09

图 | 全球首个口服微生物组疗法Vowst（SER-109）

2013 年，粪菌移植治疗复发性艰难梭状杆菌感染进入了美国 FDA 的治疗指南，多年的临床应用证实粪菌治疗复发性艰难梭菌感染有效率高达90%。

微生态医疗技术的突破性进展意味着对于肠道微生物的关注，不能仅停留在往酸奶里添加益生菌，而是要深入挖掘“人类第二大脑”肠道菌群的功能。

近二十年，随着肠道微生物研究的深入发展，肠道菌群这个被人遗忘的器官，其巨大潜能逐步被挖掘，围绕肠道微生物开发的药物也如火如荼地进行，在肠道疾病等多个疾病领域中展现其超凡脱俗的应用能力。

2022年可以说是微生物组疗法的破冰之年，微生物组药物迎来重大突破，多款新药崭露头角，而全球首个口服粪便微生物药物获批上市，让业界关注口服粪便微生物药物能否取代肠菌移植？

横空出世的“卧龙凤雏”

首个经供体筛选获得活体生物药

2022年11月9日，澳大利亚医疗用品管理局正式批准BIOMICTRA，该产品来自微生态制药公司BiomeBank。这是全球首个经供体筛选获得的活体生物药产品，它的主要功能在于恢复治疗复发性艰难梭菌感染中造成的肠道微生态失调。该产品前期将开发成冻干粉的形式用于灌肠治疗，后期将逐步开发成口服药物。这标志着微生态疗法开发取得了巨大进步，是振奋人心的消息。

首个基于微生物组群活体生物治疗新型药

卧龙之塌必有凤雏。

21天后的2022年11月30日，辉凌制药宣布，旗下产品RBX2660，商品名为REBYOTA® 获得FDA批准。这是首个基于微生物组群的活体生物治疗新型药物，也是FDA首个批准的活体生物治疗药物。

REBYOTA®是一种预包装、单剂量150 mL的微生物群混悬剂，用于直肠给药，主要功能是在18岁及以上艰难梭菌感染(CDI)的患者中预防在接受抗生素治疗后的CDI复发。

REBYOTA® 是复发性艰难梭菌感染患者治疗方式进步的一个里程碑，未来有望更好地理解、诊断、预防和治疗许多其他疾病。

微生态制药公司BiomeBank的BIOMICTRA是开发成冻干粉的形式用于灌肠治疗；辉凌制药的REBYOTA®是微生物群混悬剂用于直肠给药，在操作上需要一定的技术保障。在辉凌制药公告REBYOTA的5个月之后，一款便捷性更高的微生物药物登上历史舞台，一鸣惊人。

全球首个口服微生物组疗法上市

2023年4月26日，美国FDA宣布，批准Seres Therapeutics公司口服微生物组疗法Vowst（SER-109）上市。这是FDA批准的首款口服粪便微生物组疗法，是微生物组疗法研发的重要里程碑。

图 | 全球首个口服微生物组疗法Vowst（SER-109）

Vowst（SER-109）的主要功能是在曾经接受过抗生素治疗18岁以上成人中预防艰难梭菌感染（CDI）复发。

它由经过筛选的个体捐赠并经过纯化的人类肠道菌群加工而成，由多种厚壁菌门菌种的纯化细菌孢子组成，是一种活体微生物菌群口服药物，旨在减少艰难梭菌感染（CDI）的复发、帮助患者打破CDI复发的恶性循环，恢复肠道微生物组多样性，达到临床缓解。

这些微生物在调节艰难梭菌生命周期和CDI疾病发生方面具有重要作用。在1b期临床试验中，高达86.7%的患者达到试验主要终点。在关键性3期临床试验ECOSPOR III中，SER-109达到试验的主要终点，接受治疗8周后，SER-109组患者的复发率为12.4%，而安慰剂患者为39.8%。与安慰剂组相比，SER-109治疗组的疾病复发相对风险为0.32（95% CI，0.18，0.58）。

虽然Vowst药物所含的活体细菌源自于合格个人捐赠的人类粪便，尽管已经对捐赠者和粪便进行了一系列可传播病原体的检测，但FDA表示该药物可能存在传播传染原的风险，也可能含有食物过敏原，并且因食物过敏原引起不良反应的可能性也是未知的。

但是，Vowst（SER-109）的出现仍然具有重大意义，正如FDA生物制品评估与研究中心主任 Peter Marks所言：“今天的批准为患者和医疗保健提供者带来了一种新的方法来预防复发性艰难梭菌感染。这种可以口服的粪便微生物群产品的问世是为推进患者护理，以及为经历过这种可能危及生命的疾病的个人提供便利方面迈出的重要一步。”

Vowst（SER-109）的超高便捷性，让业界共同关注口服粪便微生物药物能否取代肠菌移植？它能否掀起蝴蝶效应，给行业带来颠覆性的改变？

口服粪便微生物药取代肠菌移植？

肠菌移植、微生物药物的出现给无数患者带来了利好消息，也越来越多地用于治疗严重的肠道疾病，特别是艰难梭菌引起的感染。然而，口服粪便微生物药物是否能成为那只南美洲亚马逊河流域热带雨林中的蝴蝶，偶尔扇动几下翅膀，可以在两周以后引起美国得克萨斯州的一场龙卷风仍需要观察。

日前，大连医科大学基础医学院原副院长辛毅教授在5月4日接受人民日报健康客户端记者采访时表示，目前下结论还为时尚早。

“粪菌移植可以通过灌肠的方式直接给药，细菌的死亡率更低，针对性也更强。而口服药物经过了胃和肠道，是长距离投送，可能就会对细菌的生存率和治疗效果产生影响。”

“其次，药物在大规模生产中需要具有一定的普适性，满足更多人的需求。也就是说，相比于目前的粪菌移植手术来说，药物在适应个体化特点上可能会差一些。还有就是从操作层面来讲，患者自行服药后，如果在极特殊情况下出现不良反应，又能否像在医院进行粪菌移植手术时，得到专业医生的及时帮助也是一个问题。”

不过，辛毅教授依旧表示，口服粪便微生物药物的出现具有重大意义。

“首先是可以为临床上一些难治性肠炎和一些由于菌群改变所造成的免疫失衡提供更多的治疗手段。其次，从大的方面来看，口服粪便微生物药物的出现，对于民众健康观念的转变也是一种推动——粪便内其实也蕴含着我们人体所必需的生物和物质。如果人体和这些微生物的依赖关系被打破，人体就容易生病。因此，我们未来如何更好地去充分利用人体内的细菌和其他微生物，也是一个值得探究的事情。”

写在最后

仅仅是5个月的时间，围绕艰难梭菌感染的多个药物的出现及其取得的成果证明微生物组疗法的巨大潜能，不得不重新审视这个千百年来与人体共同进化的老伙计：人体微生物。

如果有一台足够大的显微镜，将人体置于显微镜下会发现，人体从里到外从头发丝到指甲盖都被各种各样的微生物所覆盖。它们生活在此并与人体紧密互动，对人体免疫系统、新陈代谢以及其他生理功能都有着积极影响。然而，各种原因导致的肠道稳态失衡会影响人体的健康, 导致各种疾病的产生。

目前，微生物组疗法和药物在治疗艰难梭菌感染方面已经取得令人可喜的进展，此外，多个研究表明，除了像炎症性肠病这类局部肠道疾病以外，微生物组疗法在呼吸系统、免疫、肿瘤、代谢、神经系统疾病等多种疾病的发生和进展中起到了至关重要的作用。

现在，围绕肠道菌群的微生物药物也成为科学研究的香馍馍，但是将之拓展到其他疾病领域的治疗仍然有很长的路要走，需要大量人力、技术、经济、时间等资源共同加持。微生物组疗法虽一路高歌却并非一帆风顺，存在着部分在研产品临床效果不佳企业终止业务或关停微生物在研管线的残酷现实，但仍有后来者拿过接力棒跑步前进。

微生物组疗法，未来可期。

来源：中国科技产业化促进会微生态医疗专业委员会