Nat Med | 新研究表明研究人员在治愈HIV感染方面又迈出了一大步

如今，HIV感染可以通过药物治疗得到控制。然而，尽管经过 40 年的深入研究，科学家们仍未找到治愈这种疾病的方法。HIV感染者在停止治疗几周后，这种病毒就会反弹。但是，如今，在一项新的研究中，来自丹麦奥胡斯大学和挪威奥斯陆大学等研究机构的研究人员可能又向当今数百万艾滋病病毒感染者的无药生存迈进了一步。相关研究结果于2023年9月11日在线发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“Impact of a TLR9 agonist and broadly neutralizing antibodies on HIV-1 persistence: the randomized phase 2a TITAN trial”。

去年，这些研究人员已证实在开始接受常规治疗的同时，给刚确诊的HIV感染者注射所谓的抗HIV单克隆抗体，可以增强这些HIV感染者对这种病毒的免疫反应，降低血液中的病毒含量。抗HIV单克隆抗体是一种特异性很强的抗体，通过人工合成大量生产，用于实验性治疗。

在这项新的研究中，这些作者发现已经接受治疗多年的HIV感染者也能从这种疗法中获益。具体来说，这种抗体治疗可使研究参与者抑制HIV超过三个月。一些参与者在停止常规艾HIV治疗后，仍能自发抑制这种病毒超过 18 个月。

论文通讯作者、奥胡斯大学临床医学系的 Ole Schmeltz Søgaard 教授希望新发现能让我们离治愈HIV感染更近一些：“这项研究是首次在人体上进行的安慰剂对照临床试验之一，我们在这项临床试验中展示了一种提高人体自身抗击HIV的能力的方法---即使在标准治疗中止的情况下。因此，我们认为这项研究是向治愈迈出的重要一步。”

抗体恢复免疫力

在这项临床试验中，来自丹麦、挪威和澳大利亚的研究参与者被随机分为四组：一组接受药物Lefitolimod治疗，这种药物旨在增强免疫细胞对这种病毒的反应；另一组接受两种可以清除这种病毒并增强免疫细胞的免疫反应得抗HIV单克隆抗体（3BNC117 + 10-1074）治疗；第三组接受标准治疗，不使用实验药物；第四组同时接受两种实验药物治疗。

临床试验设计流程。图片来自Nature Medicine, 2023, doi:10.1038/s41591-023-02547-6。

论文共同第一作者、奥胡斯大学医院的 Jesper Damsgaard Gunst 博士说，这些研究结果非常令人鼓舞：“遗憾的是，Lefitolimod没有带来额外的益处，但我们的研究表明，在暂停常规HIV药物治疗前接受抗HIV单克隆抗体治疗的HIV感染者，会在暂停常规HIV药物治疗后的三个月左右的时间里再次出现HIV感染。此外，三分之一接受抗HIV单克隆抗体的HIV感染者的免疫系统可以部分或完全抑制这种病毒，即使在这些单克隆抗体离开人体后也是如此。”

继续优化治疗的必要性

Søgaard 教授强调说，尽管这项研究取得了令人瞩目的成果，但距离治愈还有很长的路要走。首先，这些作者需要优化治疗方法，提高治疗效果。因此，更多的临床试验还在路上。

“我们的希望是，逐步改进我们的实验性治疗策略，使我们的治疗效果达到 50%、70% 甚至 100%的患者无需服药，既不会复发，也不会感染他人。如果我们能做到这一点，我们就能研制出一种治愈HIV感染的方法，从而改变目前约 3800 万HIV感染者的生活。”

这些作者目前正在为一项由英国主导的大型临床试验招募参与者，该大型临床试验还将测试两种单克隆抗体抵抗HIV感染的疗效。他们还计划在欧洲开展一项更大规模的研究，以优化单克隆抗体的实验性治疗。

Søgaard 教授对这些新的临床试验寄予厚望：“我们的假设是，优化后的治疗方法将对HIV和患者的免疫力产生更大的影响。我们希望通过这种方式提高免疫系统永久抑制体内残留病毒的能力。”

参考资料：

1. Jesper D. Gunst et al. Impact of a TLR9 agonist and broadly neutralizing antibodies on HIV-1 persistence: the randomized phase 2a TITAN trial. Nature Medicine, 2023, doi:10.1038/s41591-023-02547-6.

2. Researchers take another big step toward HIV cure
https://medicalxpress.com/news/2023-09-big-hiv.html