最新研究表明，SGLT-2i有助于降低急性心衰合并AKI患者的死亡风险！
既往研究表明，钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）具有显著的心血管和肾脏获益，且不依赖对血糖的影响。SGLT-2i可以显著降低急性心力衰竭（AHF）的死亡风险、住院率和肾脏疾病的进展。但是，一些专家认为SGLT-2i在使用后存在短期eGFR下降的情况，因此建议在AHF患者发生急性肾损伤（AKI）后，避免使用SGLT-2i，那么，对于AHF合并AKI患者，SGLT-2i使用的收益风险比究竟如何呢？
近期，一项来自美国的回顾性研究表明，AKI发生后起始或继续SGLT-2i治疗与AHF合并AKI患者的死亡风险降低相关。该研究还提示，SGLT-2i可能对部分AKI患者有益。
研究设计
这是一项回顾性研究，旨在评估AKI合并AHF患者使用SGLT-2i后的结局。本研究纳入了2020年1月至2022年5月，在大型新英格兰卫生系统的5家医院住院期间发生AKI合并AHF患者（≥18岁）的数据。本研究的排除标准为慢性肾脏病（CKD）5期和SGLT-2i禁忌症患者。
本研究中AHF的定义为NT-proBNP≥500pg/ml，AKI的定义符合KDIGO指南。
根据患者在发生AKI后，是否在10d内接受SGLT-2i治疗分为2组，即接受SGLT-2i治疗组和对照组。
主要终点AKI发生后14日后肾功能的恢复情况和30日后的全因死亡。
研究结果
总计入组3305例AHF合并AKI患者，其中356例患者在确诊AKI的10日内接受（起始或继续治疗）SGLT-2i的治疗，其余2949例患者未接受SGLT-2i治疗。与对照组相比，接受SGLT-2i治疗组患者较为年轻，男性占比较多。接受SGLT-2i治疗组患者的糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病的患病率较高。但是，两组之间的基线HF、CKD患病率和入住ICU的比例无显著差异。大部分（＞80%）的患者有高血压或CKD。大部分患者在入院后38h（2~72h）发生AKI，1249例（37.9%）患者在入院后24h内确诊为AKI。
接受SGLT-2i治疗组的患者中，有48.9%的患者在发生AKI之前就接受了SGLT-2i的治疗。在本研究中85.7%的患者接受达格列净治疗，其次为恩格列净，仅1例患者接受了埃格列净的治疗。
AKI发生30d后，接受SGLT-2i治疗组中有12例（3.4%）患者死亡，对照组则为408例（13.8%），生存曲线见下图（图1）。在多因素校正模型中，接受SGLT-2i治疗组的全因死亡发生风险显著低于对照组（HR = 0.45；95% CI，0.23~0.87；P = 0.02）。
不过，在肾功能恢复方面，两组无显著差异（HR = 0.96；95% CI，0.80~1.15；P = 0.66；图2），两组肾功能的恢复率相似。
研究讨论
本研究表明，SGLT-2i与AHF合并AKI患者的30d死亡风险降低相关，而与肾脏恢复无关。提示，在部分AKI患者中，SGLT-2i的治疗可能有益，且安全。虽然，本研究存在一定的混杂因素和基线差异，无法将死亡风险降低仅归因于SGLT-2i，但是，这一证据表明，值得开展关于SGLT-2i治疗AKI或AHF合并AKI患者的前瞻性临床研究。
既往临床研究已经表明SGLT-2i对CKD和HF患者有益，而且近期的研究表明，SGLT-2i对AHF患者也有一定益处。那么，SGLT-2i有益于AKI的机制是什么呢？
首先，小鼠模型证实SGLT-2i是一种利尿剂，因此或可治疗血容量过多相关的AKI。其次，在糖尿病肾病小鼠模型中，恩格列净可以降低血管内皮中的氧化应激反应，并抑制纤维化。此外，近期的一项临床前模型发现，在CKD或糖尿病肾病小鼠中，SGLT-2i通过增强酮体生成，通过改善mTORC1信号通路，可以改善肾损伤。上述机制可能与SGLT-2i改善AKI患者的预后相关。
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