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一戒酒就头痛?最新研究找到了关键原因

一戒酒就头痛?最新研究找到了关键原因

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酒精使用障碍已经成为一项全球性的公共卫生挑战。根据世界卫生组织2016年的数据,全球有高达3.8亿人受困于酗酒或酒精依赖。

为了健康着想而尝试戒酒的人不在少数,但对很多人来说,戒酒过程中出现的严重头痛症状却成了难以逾越的障碍,这种戒断反应将不少人重新推进酒精的怀抱中,因为人们发现喝酒可以在短时间内减轻头痛,从而陷入了加剧酒精依赖的恶性循环。

目前,治疗戒酒性头痛的医学需求尚未得到满足,仍缺乏有效的治疗方法。因此,研究人员需要深入理解酒精戒断引发头痛的机制,帮助开发有效的疗法、打破有害的酒精成瘾循环。

在一项今日发表于《神经元》期刊的研究中,来自得克萨斯大学健康科学中心的研究团队揭开了戒酒引发头痛的重要神经机制,为未来全新疗法的开发带来了希望。

硬脑膜是贴在颅骨内部的一层薄膜,包含了外周神经纤维和外周血管。科学家们已经知道,头痛是由三叉神经节(TG)神经元传入的激活和硬脑膜的血管舒张引起的。硬脑膜上的炎症会导致TG神经元在外周传入时更加敏感,它们会在受到机械和化学刺激时激活,从而引发头痛。

在最新研究中,作者发现,在戒酒过程中,下丘脑会释放名为促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)的应激激素。CRF通过外周血管抵达硬脑膜,在这里激活肥大细胞(mast cell,一类参与免疫调控的免疫细胞),并与肥大细胞的特异性受体——肥大细胞相关G蛋白偶联受体B2(MrgprB2)结合。这个过程向肥大细胞释放脱颗粒的信号,从而导致炎症。

酒精戒断导致头痛的机制(图片来源:参考资料[1])



这个过程也激活了从三叉神经节神经元延伸的外周神经纤维,也就是感觉神经元,这正是酒精戒断性头痛产生的原因。相反,MrgprB2缺陷小鼠在实验中没有表现出头痛症状。

这项研究提示我们,MrgprB2有可能成为治疗戒酒相关头痛的潜在靶点。未来或许能开发一种小分子药物疗法来抑制CRF和MrgprB2相互作用,从而下调戒酒期间的疼痛信号,帮助人们成功戒酒。

封面图来源:123RF

参考资料:
[1] Son et al., Mast-cell-specific receptor mediates alcoholwithdrawal-associated headache in male mice. Neuron (2023). DOI: 10.1016/j.neuron.2023.09.039

[2] Texas lab unlocks keys to alcohol withdrawal headache. Retrieved on Oct 31st, 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1006101

来源:药明康德、学术经纬

        


  





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