里程碑突破！全球首个 CRISPR 基因编辑疗法获FDA批准

2023-12-11 02:12

　　美国FDA宣布，批准一款商品名为Casgevy（通用名exagamglogene autotemcel，简称为exa-cel）的CRISPR/Cas9基因编辑疗法上市，用于治疗12岁及以上患有复发性血管闭塞危象的镰刀型细胞贫血病（SCD）患者。

　　该疗法由福泰制药（Vertex Pharmaceuticals, Inc.）和CRISPR Therapeutics公司联合开发。根据新闻稿，这是FDA批准的首款CRISPR基因编辑疗法。这也是继3周前Casgevy获英国药品和健康产品管理局（MHRA）的有条件上市许可后，CRISPR基因编辑疗法的又一个历史性时刻。据报道，Casgevy 研发药企定价 220 万美元（约合人民币 1570 万元），略低于竞品 Lyfgenia 的定价 310 万美元（约合人民币 2210 万元）。

镰刀状异形红细胞（图源：NIH）

　　镰刀状细胞贫血病是一种由遗传突变引起的疾病，患者的血红蛋白变得容易连接在一起，这会将红细胞从正常的柔性圆形转变成缺乏柔性的月牙形，犹如镰刀状。这些畸形细胞会堵塞血管，导致血管闭塞、损伤血管壁，造成威胁生命的血栓。

　　镰状细胞病被 WHO 和联合国定义为「全球性公共卫生问题」，目前，该病在非洲、中东、印度等地肆虐，每年造成 11 万余死亡,SCD 患者既存在异常血红蛋白诱发的持续性、溶血性贫血，同时也会因异形红细胞聚集导致血管堵塞。此外，大部分患者会因疾病的反复发作而逐渐失去脾功能，出现免疫力低下、全身多器官并发症，严重影响生活质量，甚至猝死。

　　如今，Casgevy成为了一种可以治疗这种疾病的全新策略，它借助基因编辑的手段改造了患者自身的造血干细胞，让细胞能产生高水平的胎儿血红蛋白。这是一种完全健康，可以正常携带氧气的血红蛋白形式。但胎儿血红蛋白只会在胎儿发育过程中产生，出生后它的表达通路就被关闭了。

　　此前已有多次报道，这里就用最简单的方式来概述Casgevy的相关信息：

治什么病：镰状细胞病是血红蛋白（红细胞中的携氧蛋白）的一种遗传性基因异常。异常红细胞会堵住毛细血管，引发终生持续疼痛、器官损害等后果，需要持续输血维持生命

　　怎么治：提取患者自己的造血干细胞进行编辑，同时患者进行化疗清除骨髓中的问题细胞，最后回输编辑好的造血干细胞

　　优点：无需进行配型、试验阶段绝大多数接受治疗的患者在后续一年内未出现出现复发性血管闭塞危象，输血需求大大减少

　　缺点：贵、尚不清楚基因编辑是否会引发长期不良后果

　　一同过审的还有蓝鸟生物的Lyfgenia，适应症、适用范围与Casgevy一样。治疗的过程也差不多，都是提取患者自己的细胞进行编辑。两者之间的区别是，Lyfgenia使用逆转录病毒载体进行基因修改，使得患者红细胞中产生一种衍生血红蛋白，功能与正常成人血红蛋白A类似。

基础科学突破“闪电落地”

　　沙尔庞捷与道德纳是在2012年的一篇论文中，阐述了CRISPR的基因编辑能力。只用了十年，这项前沿技术突破就成功转化为商业产品，速度可以说是“异常快”。

　　早在这篇论文发表前，美国波士顿儿童医院的研究人员已经找到了抑制子宫中的胎儿产生特定血红蛋白的“问题基因”。

　　随着新工具问世，研究人员成功使用CRISPR“关闭”问题基因，恢复血红蛋白生成，并将这项技术应用在成人SCD的治疗中。后续，波士顿儿童医院也将这项技术专利授权给了CRISPR医药。

　　参与这项研究的Daniel Bauer博士感叹称，这项技术能够以这么快的速度，从实验室里的基础科学转变为有望帮助很多人的疗法，真是令人感到惊奇。

　　相信将来会有更多的细胞与基因编辑技术为人类健康做出贡献！

　　来源：EOTOBio

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来源: qq

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