读书笔记

A shot to save the world 3/30/2023 这是一本讲新冠疫苗的书，但又绝不止于讲新冠疫苗而已的书。这本书讲的是科学家们如何一步步从不同的起点出发，往不同的方向前进，但又在一个全人类共同面对的危机中殊途同归的故事。看完这本书，一方面觉得人类真倒霉，迎头赶上新冠大流行活活被关了三年。另一方面又庆幸，幸好是在各种疫苗技术都成熟了只需要一个机会去证明的节点发生，不然我们还不知道要关到什么时候去呢。
回去看现在的各大批准的新冠疫苗，除了传统的灭活疫苗，扎根于dna技术的疫苗有三大类：mRNA（辉瑞，Moderna)，腺病毒做载体的viral vector载体疫苗(强生，牛津），还有带着刺突蛋白碎片的蛋白亚单位疫苗（protein subunit vaccine, Novavax)。https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/coronavirus/in-depth/different-types-of-covid-19-vaccines/art-20506465 这里面有的可算是全新的没有实际应用过的技术，有的是则是已经熟悉大规模应用过的。但他们的起点却都不在冠状病毒上。 
有的来自于研究人员寻找合适的腺病毒做载体做的艾滋病疫苗，有的来自于医生试图把dna或着mrna注入有基因缺陷无法制造特定蛋白的病人体内，帮助病人身体制造这些必须的蛋白质。有的是打算用mrna激活自身免疫系统做癌症的免疫治疗的。到了后期mrna疫苗似乎有曙光的时候，研究人员们试图用mrna做新冠/SARS的近亲MERS（中东呼吸综合症）的疫苗，没想到MERS被迅速扑灭了，疫苗并没能成为一个成功的商业产品。但正是因为这些过去几十年的摸索和研究，终于奠定了基础，让人类能够在一年之内迅速反应过来制造出新冠疫苗。
书里提到了各条线上起源，研究人员的生平简介加上八卦故事，还有新冠疫苗领跑的几个biotech公司的缘起，都非常有意思。比如Moderna核心技术的奠基人之一Luigi Warren居然最早是个码工！他中年危机转行去读生物，迅速读到了博士。做博士后时期琢磨出了如何让mrna进入人体而不引起剧烈的免疫风暴。然后他的实验室老板Derrick Rossi拿着这个技术到处游说投资才有了Moderna。主投资人Afeyan去物色职业管理人，正巧法国一个biotech公司bioMérieux的CEO Stéphane Bancel来找Afeyan谈收购，收购没谈成，Bancel被忽悠去了Moderna。因为Bancel从小把Steve Jobs当作人生偶像，所以也爱穿turtleneck走Jobs风。加上Moderna早期怕泄密神神秘秘的捂着不发paper，以至于后来同走Jobs风的Elizabeth Holmes被曝出作假骗钱之后，Bancel连带Moderna也被大家怀疑是圈钱的神棍。
比如BioNTech的创始人夫妇两人（Uğur Şahin和Özlem Türeci），不但是有才华的科学家也是工作狂。他们志同道合，生活简单，连去结婚也就是午饭时间花了十五分钟去市政府厅，然后就回去干活了！有次Şahin 手下提醒他，对有些员工来说工作就是一份工作而已，他们回家就不想工作的事儿了。Şahin目瞪口呆，真心不能理解还有人是这样的，毕竟他一生的修为都在于“根除（eradicate）生活中非工作相关事务”。他们一直以来的研究目标都是用mrna做癌症免疫治疗。最近歪打正着做了新冠的疫苗大获成功，两位创始人却依然意难平，因为他们最想做的还是免疫治疗。
Moderna最早也不是做疫苗的。他们是想用mrna技术治疗心血管疾病，靠注入体内的mrna制造足够多的身体必须的蛋白。光是mrna一进人体就被酵素切碎了，他们就琢磨出了用纳米脂粒包住mrna送入人体的办法。但他们立刻遇到一个瓶颈：第一次注射制造了大量的所需的蛋白质，但第二次注射就几乎没效啦。因为身体的免疫系统在第一次注射后记住了这个入侵的坏份子，第二次再来就一早干掉了。他们派了一个研究员Eric Huang专门去解决这个问题。一直无解。但好在这位科学家是个乐观主义者，他发现此路不通后提出一个创新的想法：激活身体的免疫系统，这，不就是一个有效的疫苗该做的事儿嘛！于是Moderna就从治疗方向转向去了疫苗方向。
Novavax，从名字看他们最早确实是做疫苗的。但2000年左右，一个原本不太有效的，给更年期妇女用的雌激素霜忽然被发现对鱼尾纹有奇效，一下红了起来股票大涨。然后又忽然因为有可能致癌，产品和股价一起垮到底，眼看就要不行了。于是和早期研究用昆虫细胞做艾滋病疫苗的Gale Smith搭上线，重新开始做疫苗。迎头遇上了covid，磕磕绊绊的居然也把疫苗做出来了，股票一下子又有了起色。当然，我最近去看了眼，他们股票又跌得一塌糊涂啦。
在covid之前其实不光Novavax，Moderna和BioNTech其实也都开始陷入绝境快要撑不住了。主要问题就在于这个新技术上。技术看起来是没问题，但没有机会验证。ebola这种死亡率太高的，拿来做双盲实验不人道，所以没有有效数据。MERS这些控制得太好消失得太快，还没来得及攒够数据。所以mrna疫苗的技术就陷在一个好像验证过一些，但又不足以拿到批准的境况，两个公司都面临烧了很多钱但没有拿得出手的产品的问题，融资都已经拿不到钱了。BioNTech一早和Pfizer已经眉来眼去，所以顺理成章抱了辉瑞的大腿。Moderna是幸好project warp speed给了钱。但跟钱一起来的还有枷锁：政府想起来就去找他们要额外的数据，不是为了fda approval，而是给研究人员多收集数据。就是因为这些额外的要求拖慢了他们的实验时间，硬是没能赶上pfizer的进度落了第二。
书里几个mrna和新冠的知识点很涨知识。原来mrna最大的难点之一是免疫系统过度反应，在mrna能进入细胞制造蛋白之前就把它干掉了。或者更坏，会引起免疫风暴。 在这方面最早做出巨大贡献的是mrna疫苗成功后非常著名的，在upenn默默无闻做了很多年技术员的Katalina Kariko。 她和教授Weissman合作，终于发现rna里激活免疫系统的是一个叫uridine的分子结构。只要把mrna里的uridine结构做一点点小的改动，免疫系统就认不出来了！这一点是mrna技术能够成功的基石。书里的形容：Kariko and Weissman were like generals who had spent years watching the warplanes foiled by enemy radar. Now, simply by replacing a smal overlooked piece of equipment on the planes, they were flying undetected into enemy territory.
mrna也好，viral vector也好，subunit也好，这些疫苗的根本都立足在新冠病毒的刺突蛋白的结构上。冠状病毒的刺突蛋白非常狡猾，是跟弹簧一样是会变形的！所以除了找出他们入侵细胞之前最后的那个形状之外，还需要替换一下结构里面关键的氨基酸，把这个形状“变硬”固定下来。这个技术是在mers时期一个中国出生的科学家王年爽研究出来的。新冠病毒的dna序列被公开后，他没日没夜在实验室里泡了两天，第三天早上已经用他的程序设计出了新冠病毒刺突蛋白结构的dna，十天之内这个新设计的结构已经被做出了十个不同版本的蛋白，公布给全世界的科学家和药厂去攻克难题了。速度真是没得说。
新冠疫苗能够在一年之内研发出来，全球合作的速度和科技的积累功不可没。1/3 张永振教授收到新冠病毒样本，1/5早上两点他的团队已经完成了基因测序。犹豫了几天后，没有经过政府批准和报备，他在1/10把dna序列交给了合作过的悉尼大学的Eddie Holmes（后来他还因此被穿了一阵小鞋）。在经过最基本的验证后1/11凌晨，这个dna序列已经在virological.org上发布给了全世界。1/13上午刺突蛋白的dna改造已经做好送出去做蛋白了。1/23十个不同版本的改造后的刺突蛋白已经被交到几百个研究人员手里，大家各自挑了个着手做疫苗做药去了。到了十月份，辉瑞的研发和双盲实验已经做完，有效率96%！这是前所未有的全球合作，速度和有效率。 这是我特别感动的一点。
新冠出现后，让触觉灵敏的各位流行病专家警觉起来的病例，来自于广州被感染的一家人。第一个警报来自于这家人里面并未去武汉，但被家人传染的病例。这是人传人的强大证据。第二个则是我没想过的：发现了无症状感染者。这说明会有很多无症状感染者根本不知道自己病了，无意之间已经把病毒传染开了。在这个世界紧密联结的时代，这才是各位流行病专家们最担心的事情。Moderna的Bancel就是在一月下旬的世界经济论坛上跟着Coalition for Epidemic Preparedness Innovations（CEPI）的主要人物听说了这点，立刻想：天啊，这就是下一个1918年！立刻去找Fauci立军令状60天内研发出疫苗。然后孤注一掷把公司财力人力全部投入到covid疫苗的研发上。BioNTech的Şahin同样也是基于这个无症状感染者的存在判断风雨欲来。他在一月底看到新闻就认定这会是pandemic，预测会有三百万人死亡（前几天查了下，全球死亡人数六百八十万），立刻把所有资源抽出来投入到新冠疫苗研发上。同时他要求员工取消当地年度嘉年华的任何计划，不要用公共交通，同时固定轮班降低传染风险。他们都是触觉非常灵敏的人物，才造就了人类史上最快的疫苗开发。
这本书开头从艾滋病流行讲起，每章一个方向讲起，仿佛话说长江，从各个源头慢慢讲起。慢慢各个支流融合，到了新冠爆发的时候忽然加快了速度，如长江激流险滩，轰鸣而下。直到最后疫苗成功，各个研究人员继续回到各自的领域继续攻克下一个难题，仿佛长江终于到了入海口，缓缓融入大海，各自去了不同的方向。
我唯一意难平的，就是书里讲新冠爆发的时候提到武汉，居然还特地提到了武汉著名的美食是热干面！馋得我那个死去活来！不是讲疫苗的书么，好气！

坐上沙发，准备好瓜子和饮料，坐等挥大棒的出来。

我得说A shot to save the world这本书，是我读过的最好的科学研究者群像描写，每一个出场人物都栩栩如生，都立起来了。

这位MM写的东西我也篇篇喜欢。和gigivivi MM一样，是我心中的华人之光。今晚夜班，先Mark，晚上读。

所以novavax那个眼霜是啥？结论是有效吗？致癌吗？

LZ是小浣熊教主的新ID吗？

回复 1楼 2infinitybeyond 的帖子
想去看看这本书了，谢谢楼主！

楼主的科普贴/读书贴都要赞👍

所以novavax那个眼霜是啥？结论是有效吗？致癌吗？
chainshore 发表于 2024-08-02 11:35

妹子的关注点好可爱。我去查了下，原本不是眼霜，是estrogen cream，给更年期妇女用的。因为激素嘛，所以必然有致癌可能性的警告。但因为这个警告他们股票大跌，后来就discontinued了。现在有generics版。读过另一本讲generics的书以后，这个我说实话更不敢用哈。 https://www.drugs.com/estrasorb.html
Novavax挺好玩的，像个打不死的小强一样，每次快要不行了就转型一下又活下来。

还没有人出来骂疫苗，我能说我有丁点儿失望吗？

笔墨砚 发表于 2024-08-02 11:34
这位MM写的东西我也篇篇喜欢。和gigivivi MM一样，是我心中的华人之光。今晚夜班，先Mark，晚上读。

谢谢谢谢。gigivivi是我偶像，能跟她并列是我的荣幸

回复 3楼 gigivivi 的帖子
我同意啊！这本书确实很好看，科普，历史，八卦都写了。人物也都很有意思。 我这篇读书笔记其实在手里压了一阵子，不敢在华人发。第一是有很多强人，第二是也有很多反疫苗的，不想跟人吵。

codeshogun 发表于 2024-08-02 11:36
LZ是小浣熊教主的新ID吗？

是啊是啊，怎么就被你认出来了呢。一个好好的科普人被你气走了你们可骄傲了不是。

gigivivi 发表于 2024-08-02 11:53
还没有人出来骂疫苗，我能说我有丁点儿失望吗？

写得太长了。他们还没来得及看。

Heal the world... make it a better place...

2infinitybeyond 发表于 2024-08-02 11:57
写得太长了。他们还没来得及看。

你这就理解错了，驳斥你谴责你难道还需要先花时间看看你说了什么？不需要的呀！

南开阿飞 发表于 2024-08-02 11:59
Heal the world... make it a better place...

for you and for me and the entire human race.
暴露年龄了

mt.everest 发表于 2024-08-02 12:01
for you and for me and the entire human race.
暴露年龄了

哇这个！ 我表示我不知道你在说啥哈哈哈哈

简单 发表于 2024-08-02 11:36
回复 1楼 2infinitybeyond 的帖子
想去看看这本书了，谢谢楼主！

好看的，不会后悔。就是不算easy reading，我读得超慢的。

这篇也先mark上

gigivivi 发表于 2024-08-02 11:53
还没有人出来骂疫苗，我能说我有丁点儿失望吗？

怎么会骂？不喜欢疫苗的不打就是，只要不强制，根本就没有啥损失。喜欢的疫苗的，打就是了，反正大部分都免费，不免费的也没几个钱。

笑望人生 发表于 2024-08-02 14:32
怎么会骂？不喜欢疫苗的不打就是，只要不强制，根本就没有啥损失。喜欢的疫苗的，打就是了，反正大部分都免费，不免费的也没几个钱。

虽然说不在非常时期，疫苗不应该强制。但现在反疫苗的趋势我并不赞同。
疫苗除了保护自己，还有一个群体保护的作用。有些人因为免疫系统的问题，或者过敏的问题，不能打疫苗。他们是依赖于周围大部分人都打疫苗的保护。
近来十几二十年反疫苗的势头应该来自于MMR（麻腮风）和自闭症的关联。当初那篇论文说mmr引发自闭症，造成群体恐慌，说实话我那时候也犹豫了下是否要给娃打mmr。做了研究后发现，第一，这极大可能性是correlation不是causation，因为mmr是在一岁打的，自闭症出现可观察的症状往往也在这个时候，第二，这篇论文有数据问题，被retract了。
这篇论文的问题就在于让很多家长陷入恐慌不打mmr疫苗，现在问题就出现了 - 已经可算灭绝的麻疹又开始小范围流行起来。这对免疫缺陷的病人来说是很大一个问题。
疫苗有没有副作用或者严重后遗症，我可以肯定的说，每一种疫苗，一定会有。问题就在于机率。严重后遗症的机率 v 得病的机率，以及哪一样的后果更加不能承受。 老年人的流感死亡率比较高，所以我父母我都要他们去打。和老人同住，我也会打，减少带回来疾病的可能性。但光我自己，我可能想一想是流感疫苗带来的发烧缺勤更麻烦，还是 得流感机率 x 流感引发心肌炎的机率更大。
我建议每一个需要打疫苗的人不是盲目反对疫苗，而是从以下几个方面考虑了再做结论 1. 疫苗后遗症的机率 2. 不打疫苗得病的机率 3. 得病需要承受的最坏结果是否能接受 4. 对周围的人的影响（亲人，或者如果亲密的朋友同事rely on疫苗的群体保护，或者再大爱一点，周围其他人）

gigivivi 发表于 2024-08-02 11:53
还没有人出来骂疫苗，我能说我有丁点儿失望吗？

我不反对疫苗，也不反对新冠疫苗，我只反对强制给未成年孩子打新冠疫苗这个政策。尤其在有证据表明这个疫苗不阻断传播，在青少年身上也仅做了很少量实验的情况下。

saynomore 发表于 2024-08-02 16:28
我不反对疫苗，也不反对新冠疫苗，我只反对强制给未成年孩子打新冠疫苗这个政策。尤其在有证据表明这个疫苗不阻断传播，在青少年身上也仅做了很少量实验的情况下。

“不阻断传播”这个说法我不赞同。95%的efficacy因为variant的原因降到80%，这不还是有用的么
我刚刚在gigivivi的另一篇里打了个比方，长篇大论到我自己都累死了，要不去看看？
不过父母对新疫苗有疑虑我可以理解。我自家娃打疫苗也犹豫了一下拖了一阵子才去。但这是经过权衡之后才做出的“拖一下”这个决定：娃在家上网课不出门见人，我们家长出门但打过疫苗所以带回来病毒的风险不大，家里没有高风险的老人，娃都身体健康风险不高。过了一个月我看没什么大的负面消息出来，我才把娃带去打了。

建议版主把此贴加精置顶，我们可以一睹它的有效期，以便以后有人reference

感谢推荐！加入书单中

谢谢lz又推荐新书

虽然说不在非常时期，疫苗不应该强制。但现在反疫苗的趋势我并不赞同。
疫苗除了保护自己，还有一个群体保护的作用。有些人因为免疫系统的问题，或者过敏的问题，不能打疫苗。他们是依赖于周围大部分人都打疫苗的保护。
近来十几二十年反疫苗的势头应该来自于MMR（麻腮风）和自闭症的关联。当初那篇论文说mmr引发自闭症，造成群体恐慌，说实话我那时候也犹豫了下是否要给娃打mmr。做了研究后发现，第一，这极大可能性是correlation不是causation，因为mmr是在一岁打的，自闭症出现可观察的症状往往也在这个时候，第二，这篇论文有数据问题，被retract了。
这篇论文的问题就在于让很多家长陷入恐慌不打mmr疫苗，现在问题就出现了 - 已经可算灭绝的麻疹又开始小范围流行起来。这对免疫缺陷的病人来说是很大一个问题。
疫苗有没有副作用或者严重后遗症，我可以肯定的说，每一种疫苗，一定会有。问题就在于机率。严重后遗症的机率 v 得病的机率，以及哪一样的后果更加不能承受。 老年人的流感死亡率比较高，所以我父母我都要他们去打。和老人同住，我也会打，减少带回来疾病的可能性。但光我自己，我可能想一想是流感疫苗带来的发烧缺勤更麻烦，还是 得流感机率 x 流感引发心肌炎的机率更大。
我建议每一个需要打疫苗的人不是盲目反对疫苗，而是从以下几个方面考虑了再做结论 1. 疫苗后遗症的机率 2. 不打疫苗得病的机率 3. 得病需要承受的最坏结果是否能接受 4. 对周围的人的影响（亲人，或者如果亲密的朋友同事rely on疫苗的群体保护，或者再大爱一点，周围其他人）
2infinitybeyond 发表于 2024-08-02 16:23

lz观点比较辩证，没必要反疫苗，也不必要强制包括学校和特殊群体老人或者医护人员。 新疫苗需要几年的特定数量的群体的反复验证才真正的安全可靠和有效，这是一个必经的过程，没必要妖魔化。同意需要打的自己决定就好。就算你我他有大爱，在宗教面前再加上政治因素，坚决不打的还是有很大的数量。不过经过几年以后自动就不吵不纠结了

2infinitybeyond 发表于 2024-08-02 16:23
虽然说不在非常时期，疫苗不应该强制。但现在反疫苗的趋势我并不赞同。
疫苗除了保护自己，还有一个群体保护的作用。有些人因为免疫系统的问题，或者过敏的问题，不能打疫苗。他们是依赖于周围大部分人都打疫苗的保护。
近来十几二十年反疫苗的势头应该来自于MMR（麻腮风）和自闭症的关联。当初那篇论文说mmr引发自闭症，造成群体恐慌，说实话我那时候也犹豫了下是否要给娃打mmr。做了研究后发现，第一，这极大可能性是correlation不是causation，因为mmr是在一岁打的，自闭症出现可观察的症状往往也在这个时候，第二，这篇论文有数据问题，被retract了。
这篇论文的问题就在于让很多家长陷入恐慌不打mmr疫苗，现在问题就出现了 - 已经可算灭绝的麻疹又开始小范围流行起来。这对免疫缺陷的病人来说是很大一个问题。
疫苗有没有副作用或者严重后遗症，我可以肯定的说，每一种疫苗，一定会有。问题就在于机率。严重后遗症的机率 v 得病的机率，以及哪一样的后果更加不能承受。 老年人的流感死亡率比较高，所以我父母我都要他们去打。和老人同住，我也会打，减少带回来疾病的可能性。但光我自己，我可能想一想是流感疫苗带来的发烧缺勤更麻烦，还是 得流感机率 x 流感引发心肌炎的机率更大。
我建议每一个需要打疫苗的人不是盲目反对疫苗，而是从以下几个方面考虑了再做结论 1. 疫苗后遗症的机率 2. 不打疫苗得病的机率 3. 得病需要承受的最坏结果是否能接受 4. 对周围的人的影响（亲人，或者如果亲密的朋友同事rely on疫苗的群体保护，或者再大爱一点，周围其他人）

这个疫苗导致自闭的论文也是讽刺，反疫苗人士对关于疫苗的研究全方位质疑，对这个已经撤回的论文却深信不疑。
还好一股脑全反对的二极管是少数。我对新冠疫苗也有疑问，但绝对支持继续研究优化。

当初新冠传染最严重的时候，强制疫苗我觉得也是没有办法的办法。非常时期，整个世界都停顿下来了，医疗系统也快要崩了，死亡率又高，有个有效疫苗阻断传染，当时确实也是个非常时期的desperate measure 跟强制戴口罩一样
后来疫苗对变种有效性下降，而且变种的杀伤性也降低了，我觉得疫苗就是personal choice了
当初qanon我也非常痛恨。散布谣言妖魔化疫苗破坏力真的很大。

海拉鲁炸酱面 发表于 2024-08-02 19:39
这个疫苗导致自闭的论文也是讽刺，反疫苗人士对关于疫苗的研究全方位质疑，对这个已经撤回的论文却深信不疑。
还好一股脑全反对的二极管是少数。我对新冠疫苗也有疑问，但绝对支持继续研究优化。

“这个疫苗导致自闭的论文也是讽刺，反疫苗人士对关于疫苗的研究全方位质疑，对这个已经撤回的论文却深信不疑。” 还真是！哈哈哈哈

A shot in the dark by Candace Owens

umizumi 发表于 2024-08-02 20:11
A shot in the dark by Candace Owens

我还当是本正经的书去找了下。 Google了一下这个人： https://en.m.wikipedia.org/wiki/Candace_Owens 大家看看她的wiki页面再来说吧

2infinitybeyond 发表于 2024-08-02 20:52
我还当是本正经的书去找了下。 Google了一下这个人： https://en.m.wikipedia.org/wiki/Candace_Owens 大家看看她的wiki页面再来说吧

wiki又不是什么圣经真理，wiki一直都是疫苗教和川黑，川黑和疫苗教一直都是同一类人，这么一看，其实穿黑们早晚会因为疫苗教而灭绝的，静待。

疫苗教以讹传讹的臆想，没有真实数据证明 唯一有几亿人打有真实数据测量的新冠疫苗，证明是完全失败 如果新冠有什么正面作用，就是证伪疫苗的谎言，几百万生命换来的科学进步要珍惜 喜欢疫苗的尽管打，但坚决反对强迫健康人打药厂推销的毒针~

2infinitybeyond 发表于 2024-08-02 11:26
A shot to save the world 3/30/2023 这是一本讲新冠疫苗的书，但又绝不止于讲新冠疫苗而已的书。这本书讲的是科学家们如何一步步从不同的起点出发，往不同的方向前进，但又在一个全人类共同面对的危机中殊途同归的故事。看完这本书，一方面觉得人类真倒霉，迎头赶上新冠大流行活活被关了三年。另一方面又庆幸，幸好是在各种疫苗技术都成熟了只需要一个机会去证明的节点发生，不然我们还不知道要关到什么时候去呢。
回去看现在的各大批准的新冠疫苗，除了传统的灭活疫苗，扎根于dna技术的疫苗有三大类：mRNA（辉瑞，Moderna)，腺病毒做载体的viral vector载体疫苗(强生，牛津），还有带着刺突蛋白碎片的蛋白亚单位疫苗（protein subunit vaccine, Novavax)。https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/coronavirus/in-depth/different-types-of-covid-19-vaccines/art-20506465 这里面有的可算是全新的没有实际应用过的技术，有的是则是已经熟悉大规模应用过的。但他们的起点却都不在冠状病毒上。 
有的来自于研究人员寻找合适的腺病毒做载体做的艾滋病疫苗，有的来自于医生试图把dna或着mrna注入有基因缺陷无法制造特定蛋白的病人体内，帮助病人身体制造这些必须的蛋白质。有的是打算用mrna激活自身免疫系统做癌症的免疫治疗的。到了后期mrna疫苗似乎有曙光的时候，研究人员们试图用mrna做新冠/SARS的近亲MERS（中东呼吸综合症）的疫苗，没想到MERS被迅速扑灭了，疫苗并没能成为一个成功的商业产品。但正是因为这些过去几十年的摸索和研究，终于奠定了基础，让人类能够在一年之内迅速反应过来制造出新冠疫苗。
书里提到了各条线上起源，研究人员的生平简介加上八卦故事，还有新冠疫苗领跑的几个biotech公司的缘起，都非常有意思。比如Moderna核心技术的奠基人之一Luigi Warren居然最早是个码工！他中年危机转行去读生物，迅速读到了博士。做博士后时期琢磨出了如何让mrna进入人体而不引起剧烈的免疫风暴。然后他的实验室老板Derrick Rossi拿着这个技术到处游说投资才有了Moderna。主投资人Afeyan去物色职业管理人，正巧法国一个biotech公司bioMérieux的CEO Stéphane Bancel来找Afeyan谈收购，收购没谈成，Bancel被忽悠去了Moderna。因为Bancel从小把Steve Jobs当作人生偶像，所以也爱穿turtleneck走Jobs风。加上Moderna早期怕泄密神神秘秘的捂着不发paper，以至于后来同走Jobs风的Elizabeth Holmes被曝出作假骗钱之后，Bancel连带Moderna也被大家怀疑是圈钱的神棍。
比如BioNTech的创始人夫妇两人（Uğur Şahin和Özlem Türeci），不但是有才华的科学家也是工作狂。他们志同道合，生活简单，连去结婚也就是午饭时间花了十五分钟去市政府厅，然后就回去干活了！有次Şahin 手下提醒他，对有些员工来说工作就是一份工作而已，他们回家就不想工作的事儿了。Şahin目瞪口呆，真心不能理解还有人是这样的，毕竟他一生的修为都在于“根除（eradicate）生活中非工作相关事务”。他们一直以来的研究目标都是用mrna做癌症免疫治疗。最近歪打正着做了新冠的疫苗大获成功，两位创始人却依然意难平，因为他们最想做的还是免疫治疗。
Moderna最早也不是做疫苗的。他们是想用mrna技术治疗心血管疾病，靠注入体内的mrna制造足够多的身体必须的蛋白。光是mrna一进人体就被酵素切碎了，他们就琢磨出了用纳米脂粒包住mrna送入人体的办法。但他们立刻遇到一个瓶颈：第一次注射制造了大量的所需的蛋白质，但第二次注射就几乎没效啦。因为身体的免疫系统在第一次注射后记住了这个入侵的坏份子，第二次再来就一早干掉了。他们派了一个研究员Eric Huang专门去解决这个问题。一直无解。但好在这位科学家是个乐观主义者，他发现此路不通后提出一个创新的想法：激活身体的免疫系统，这，不就是一个有效的疫苗该做的事儿嘛！于是Moderna就从治疗方向转向去了疫苗方向。
Novavax，从名字看他们最早确实是做疫苗的。但2000年左右，一个原本不太有效的，给更年期妇女用的雌激素霜忽然被发现对鱼尾纹有奇效，一下红了起来股票大涨。然后又忽然因为有可能致癌，产品和股价一起垮到底，眼看就要不行了。于是和早期研究用昆虫细胞做艾滋病疫苗的Gale Smith搭上线，重新开始做疫苗。迎头遇上了covid，磕磕绊绊的居然也把疫苗做出来了，股票一下子又有了起色。当然，我最近去看了眼，他们股票又跌得一塌糊涂啦。
在covid之前其实不光Novavax，Moderna和BioNTech其实也都开始陷入绝境快要撑不住了。主要问题就在于这个新技术上。技术看起来是没问题，但没有机会验证。ebola这种死亡率太高的，拿来做双盲实验不人道，所以没有有效数据。MERS这些控制得太好消失得太快，还没来得及攒够数据。所以mrna疫苗的技术就陷在一个好像验证过一些，但又不足以拿到批准的境况，两个公司都面临烧了很多钱但没有拿得出手的产品的问题，融资都已经拿不到钱了。BioNTech一早和Pfizer已经眉来眼去，所以顺理成章抱了辉瑞的大腿。Moderna是幸好project warp speed给了钱。但跟钱一起来的还有枷锁：政府想起来就去找他们要额外的数据，不是为了fda approval，而是给研究人员多收集数据。就是因为这些额外的要求拖慢了他们的实验时间，硬是没能赶上pfizer的进度落了第二。
书里几个mrna和新冠的知识点很涨知识。原来mrna最大的难点之一是免疫系统过度反应，在mrna能进入细胞制造蛋白之前就把它干掉了。或者更坏，会引起免疫风暴。 在这方面最早做出巨大贡献的是mrna疫苗成功后非常著名的，在upenn默默无闻做了很多年技术员的Katalina Kariko。 她和教授Weissman合作，终于发现rna里激活免疫系统的是一个叫uridine的分子结构。只要把mrna里的uridine结构做一点点小的改动，免疫系统就认不出来了！这一点是mrna技术能够成功的基石。书里的形容：Kariko and Weissman were like generals who had spent years watching the warplanes foiled by enemy radar. Now, simply by replacing a smal overlooked piece of equipment on the planes, they were flying undetected into enemy territory.
mrna也好，viral vector也好，subunit也好，这些疫苗的根本都立足在新冠病毒的刺突蛋白的结构上。冠状病毒的刺突蛋白非常狡猾，是跟弹簧一样是会变形的！所以除了找出他们入侵细胞之前最后的那个形状之外，还需要替换一下结构里面关键的氨基酸，把这个形状“变硬”固定下来。这个技术是在mers时期一个中国出生的科学家王年爽研究出来的。新冠病毒的dna序列被公开后，他没日没夜在实验室里泡了两天，第三天早上已经用他的程序设计出了新冠病毒刺突蛋白结构的dna，十天之内这个新设计的结构已经被做出了十个不同版本的蛋白，公布给全世界的科学家和药厂去攻克难题了。速度真是没得说。
新冠疫苗能够在一年之内研发出来，全球合作的速度和科技的积累功不可没。1/3 张永振教授收到新冠病毒样本，1/5早上两点他的团队已经完成了基因测序。犹豫了几天后，没有经过政府批准和报备，他在1/10把dna序列交给了合作过的悉尼大学的Eddie Holmes（后来他还因此被穿了一阵小鞋）。在经过最基本的验证后1/11凌晨，这个dna序列已经在virological.org上发布给了全世界。1/13上午刺突蛋白的dna改造已经做好送出去做蛋白了。1/23十个不同版本的改造后的刺突蛋白已经被交到几百个研究人员手里，大家各自挑了个着手做疫苗做药去了。到了十月份，辉瑞的研发和双盲实验已经做完，有效率96%！这是前所未有的全球合作，速度和有效率。 这是我特别感动的一点。
新冠出现后，让触觉灵敏的各位流行病专家警觉起来的病例，来自于广州被感染的一家人。第一个警报来自于这家人里面并未去武汉，但被家人传染的病例。这是人传人的强大证据。第二个则是我没想过的：发现了无症状感染者。这说明会有很多无症状感染者根本不知道自己病了，无意之间已经把病毒传染开了。在这个世界紧密联结的时代，这才是各位流行病专家们最担心的事情。Moderna的Bancel就是在一月下旬的世界经济论坛上跟着Coalition for Epidemic Preparedness Innovations（CEPI）的主要人物听说了这点，立刻想：天啊，这就是下一个1918年！立刻去找Fauci立军令状60天内研发出疫苗。然后孤注一掷把公司财力人力全部投入到covid疫苗的研发上。BioNTech的Şahin同样也是基于这个无症状感染者的存在判断风雨欲来。他在一月底看到新闻就认定这会是pandemic，预测会有三百万人死亡（前几天查了下，全球死亡人数六百八十万），立刻把所有资源抽出来投入到新冠疫苗研发上。同时他要求员工取消当地年度嘉年华的任何计划，不要用公共交通，同时固定轮班降低传染风险。他们都是触觉非常灵敏的人物，才造就了人类史上最快的疫苗开发。
这本书开头从艾滋病流行讲起，每章一个方向讲起，仿佛话说长江，从各个源头慢慢讲起。慢慢各个支流融合，到了新冠爆发的时候忽然加快了速度，如长江激流险滩，轰鸣而下。直到最后疫苗成功，各个研究人员继续回到各自的领域继续攻克下一个难题，仿佛长江终于到了入海口，缓缓融入大海，各自去了不同的方向。
我唯一意难平的，就是书里讲新冠爆发的时候提到武汉，居然还特地提到了武汉著名的美食是热干面！馋得我那个死去活来！不是讲疫苗的书么，好气！

太赞了👍👍👍

怎么会骂？不喜欢疫苗的不打就是，只要不强制，根本就没有啥损失。喜欢的疫苗的，打就是了，反正大部分都免费，不免费的也没几个钱。
笑望人生 发表于 2024-08-02 14:32

这些疫苗教要的就是要强制疫苗啊，否则他们干嘛不断“科普”，那个gigivivi发的到处抄袭以讹传讹的所谓科普贴，我一提反对意见，它就把我拉黑赶我出贴了，lol，根本不敢做科学的讨论，疫苗现在就是宗教，依赖的只有信仰和洗脑，根本没有大规模双盲实验科学证明有效，唯一有实践验证的新冠疫苗证明是失败 喜欢打的尽管打，但要坚决反对强制给健康人打药厂推销的毒针，这是基本人权

其实很多人读书读傻了。分不清什么是科学，什么是知识！ 哪怕有一点点逻辑思维，就知道这次疫情有很多蹊跷的事。 相应的冠苗，不说了。

支持莲花清瘟，全当安慰剂了。反正冠苗也没用。

疫苗教以讹传讹的臆想，没有真实数据证明 唯一有几亿人打有真实数据测量的新冠疫苗，证明是完全失败 如果新冠有什么正面作用，就是证伪疫苗的谎言，几百万生命换来的科学进步要珍惜 喜欢疫苗的尽管打，但坚决反对强迫健康人打药厂推销的毒针~
Seeking668 发表于 2024-08-02 21:08

咦，在gigivivi那儿被拉黑跑我这里来啦。
“疫苗教以讹传讹的臆想，没有真实数据证明” 每一个疫苗批准都经过了临床双盲测试，能被批准，就是有真实数据back的。你说没有真实数据，才是真正的臆想。
“唯一有几亿人打有真实数据测量的新冠疫苗，证明是完全失败” 怎么讲？你还在家里被关着？新冠重症率死亡率还是居高不下？
“如果新冠有什么正面作用，就是证伪疫苗的谎言，几百万生命换来的科学进步要珍惜” 科学进步可惜你不理解也不珍惜

jy22 发表于 2024-08-03 01:12
支持莲花清瘟，全当安慰剂了。反正冠苗也没用。

嗯，连花清瘟大型双盲实验成功了。你多喝点

jy22 发表于 2024-08-03 01:08
其实很多人读书读傻了。分不清什么是科学，什么是知识！ 哪怕有一点点逻辑思维，就知道这次疫情有很多蹊跷的事。 相应的冠苗，不说了。

有些人不读书更加分不清呢

赞这种高质量的贴

Seeking668 发表于 2024-08-02 21:08
疫苗教以讹传讹的臆想，没有真实数据证明 唯一有几亿人打有真实数据测量的新冠疫苗，证明是完全失败 如果新冠有什么正面作用，就是证伪疫苗的谎言，几百万生命换来的科学进步要珍惜 喜欢疫苗的尽管打，但坚决反对强迫健康人打药厂推销的毒针~

最近疫苗教开始宣传了：
先遮脸晒点裙子，赚点人气，接着就以史啊传啊开头传苗教了，一副‘科学家’的派头，再加几个踩缝纫机的组员加持，网上的链接贴几个，这叫做有‘科学' 依据。
杀猪盘新的套路不过如此了，他们也需要铺垫的久一点，但他们在生死的压力下没时间装。
庄小威对这个话题说点啥那是可信的。
科学依据这么多，晒裙子“家”拿出点‘家’依据：
1） 那个画在地上的几米间距到底怎么的出来的？那些数据，多大数据，什么科学方法，什么结果，你怎么解读的。你应该把这个早给扶起博士，看他国会听证上没你的传级别的硬材料，只好说没依据。
2） 美国2022， 2023的死亡率是多少，和2021， 2020，2019，2018比较怎样？那个数据库，因为HIPPA，别贴几个网上的🔗，告诉华人那是立“传”的科学依据。

我也看了 觉得特别详实 虽说疫苗快速推进超过很多人的预期，觉得不靠谱，其实细细看来都是有铺垫的，前期的每一步积累才在需要的时候爆发

mabaole 发表于 2024-08-03 06:36
最近疫苗教开始宣传了：
先遮脸晒点裙子，赚点人气，接着就以史啊传啊开头传苗教了，一副‘科学家’的派头，再加几个踩缝纫机的组员加持，网上的链接贴几个，这叫做有‘科学' 依据。
杀猪盘新的套路不过如此了，他们也需要铺垫的久一点，但他们在生死的压力下没时间装。
庄小威对这个话题说点啥那是可信的。
科学依据这么多，晒裙子“家”拿出点‘家’依据：
1） 那个画在地上的几米间距到底怎么的出来的？那些数据，多大数据，什么科学方法，什么结果，你怎么解读的。你应该把这个早给扶起博士，看他国会听证上没你的传级别的硬材料，只好说没依据。
2） 美国2022， 2023的死亡率是多少，和2021， 2020，2019，2018比较怎样？那个数据库，因为HIPPA，别贴几个网上的🔗，告诉华人那是立“传”的科学依据。

这个读书笔记，当文学作品没什么问题。小说和文学作品都可以随便创作。
不过看着爽的爽文不要当科学论文来读。认真想知道疫苗如何，查医学论文就行了。新闻和网络说什么都不靠谱。尤其是搞新闻的，和政客一样的 满嘴胡说八道都没人追究。