盐是高血压重要的环境因素之一,高盐摄入增加心血管疾病风险。盐敏感性是关联盐与高血压的遗传基础,也是原发性高血压的一种中间表型。盐负荷后,盐敏感者血压升高明显,盐不敏感者/盐抵抗者血压升高不明显甚至下降。对于盐敏感性高血压患者应该如何管理呢?近日,我国发布《盐敏感性高血压管理的中国专家共识》,详细阐述了盐敏感性高血压的流行病学、病因、病理生理机制、临床特点及盐敏感性的判断标准,并对盐敏感性高血压的预防和治疗给出了建议。我国是高钠盐饮食国家,据推算我国居民每日盐的平均摄入量为男性14.3 g、女性12.3 g,平均为13.3 g;盐敏感性高血压人群众多。共识建议:(1)限盐是盐敏感性高血压防治的关键,也是一项经济有效、利国利民的人群防治策略;(2)补充钾离子、钙离子以及应用低钠替代盐是行之有效的措施;(3)临床实践中对盐敏感性高血压患者应积极采取限入促排的减盐措施。
盐敏感性高血压的发生由遗传性或获得性因素所致。遗传性盐敏感者有确定的遗传缺陷和基因型。获得性因素包括增龄、胰岛素抵抗、糖皮质激素过量、早产儿及低出生体重等。盐敏感性高血压由多因素(肾脏机制、血管机制、中枢机制、胃肠道机制及胰岛素抵抗等)共同造成,是一种通过升压来降低盐负荷的病理生理状态。(1)盐负荷或高盐摄入后血压明显升高,给予低盐饮食、限制盐的摄入量或利尿缩容后血压可显著降低;(2)血压的昼夜差值缩小、夜间谷变浅,呈典型的“非杓型”变化,甚至夜间血压高于白天;(3)靶器官损害出现早:更易出现血管、心、脑、肾等靶器官损害,且进展较快,程度更严重;更易出现肾脏损伤,尿微白蛋白排泄量、左心室重量均明显高于盐不敏感者,远期生存率也明显低于盐不敏感者;(4)血压的应激反应增强:对盐敏感者进行精神激发试验和冷加压试验后,其血压的增幅明显高于盐不敏感者,持续时间也较长;此外,短时血压变异性分析显示,无论收缩压还是舒张压,盐敏感者血压变异性均大于盐不敏感者。盐敏感性高血压患者常伴有水钠潴留,胰岛素抵抗等临床现象,血压控制难度大。
目前尚无统一、规范的盐敏感性评估方法和判断标准。经典的盐敏感性的判断方法包括急性盐负荷试验和慢性盐负荷试验。推荐应用基于我国人群的盐敏感性试验方法用于临床研究和临床诊断。基于中国人群的慢性盐负荷试验:3 d平衡饮食后,首先接受为期7 d的低钠饮食(氯化钠3 g/d或Na+ 51.3 mmol/d),然后再接受为期7 d的高钠饮食(氯化钠18 g/d或Na+ 307.8 mmol/d)。在钠干预的2个时期,膳食钾摄入量保持不变。膳食总能量摄入量由每位参与者的基线能量摄入量所决定。所有食物均不加盐烹制,在研究人员提供餐食时将预先包装好的盐添加到研究参与者的餐食中。参与者需严格遵守饮食干预,在基线期间和每次饮食后,3 d内测量3 次血压。盐敏感性判断标准同Weir法:受试者MAP从高盐➝低盐,或低盐➝高盐时增加或下降≥3 mmHg即判定为盐敏感者;MAP改变不足此标准则判定为盐不敏感者。
限盐是盐敏感性高血压防治的关键。观察性及干预性研究证实了钠盐是原发性高血压重要的环境因素,限盐可以降低心血管事件的发生风险。在生命的任何阶段限盐都能获益,从婴幼儿阶段开始即应养成低盐饮食习惯。补充钾离子、钙离子以及应用低钠替代盐也是行之有效的措施。选择适当的降压药物有利于高盐摄入、盐敏感性高血压的控制。联合药物治疗(优选单片固定复方制剂)可有效提高患者依从性。各国指南对盐摄入量的建议集中在5~6 g/d。然而,近20年的国内外人群干预研究显示食盐摄入量很难达标,尤其对于基础摄盐量在10 g以下的人群目前设定的盐摄入量达标值为人生理盐味觉范围,强行减盐很难坚持。我国山东部分人群的减盐试验5年随访观察表明,人均摄盐量从最初13 g/d减至10 g/d。建议在遵循指南的前提下,减盐应重点聚焦于摄盐量>12 g/d的人群,通过不断实践以建立符合国人的盐摄入量达标值。针对我国膳食高盐的特征,应采取综合的干预措施进行限盐。推荐使用低钠替代盐,提高饮食钾/钠比例。限盐要兼顾其他营养成分的均衡。对于肾功能不全的患者,补钾要谨慎。表1 限盐生活方式干预
对普通人群建议多用具有利尿和利钠作用的食品,如冬瓜、黄瓜、丝瓜、番茄、白萝卜、韭菜、苦瓜等。现有降压药中,利尿剂是最主要的通过排盐达到降压目的的药物,其他类型的降压药物通过不同的机制拮抗高盐所致的血压升高,临床实践中应依据患者的具体情况,进行合理联合及个体化治疗。利尿剂:利尿剂的利钠缩容机制对盐敏感性高血压具有良好治疗效果。小剂量利尿剂是在高盐摄入、盐敏感性高血压人群中证据最多、效果最确切的药物。钙拮抗剂:应用钙拮抗剂有助于对抗盐介导的细胞内离子改变和升压反应。钙拮抗剂对盐敏感性高血压具有良好的降压效果,特别适用于高盐摄入和盐敏感性高血压的控制。RAAS抑制剂:ACEI/ARB类药物对靶器官具有保护作用,长期应用可明显抑制血管重塑、改善内皮功能、逆转心肌肥大、降低尿蛋白、延缓动脉粥样硬化的进展,保护血脑屏障,从而降低临床心血管事件和脑卒中发病风险。血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI):目前上市药物为沙库巴曲缬沙坦。ARNI同时作用于利钠肽系统和RAAS,排钠利尿、扩张血管、抑制RAAS和交感神经活动,在降压的同时对靶器官具有保护作用。适用于盐敏感性高血压患者。SGLT2抑制剂:有微弱的降压效果,可降低主要心血管事件及心力衰竭风险。对糖尿病、心力衰竭合并盐敏感性高血压患者推荐使用SGLT2抑制剂。联合药物治疗:对血压≥140/90 mmHg或高于目标值20/10 mmHg的心血管高危患者,或单药治疗未达标的盐敏感性高血压患者,可采用联合降压药物治疗。对高盐摄入、盐敏感性高血压最合理有效的联合治疗是钙拮抗剂+RAAS阻断剂或利尿剂+RAAS阻断剂的联合;由于盐敏感性高血压患者常合并交感神经兴奋,部分患者可以使用钙拮抗剂+β受体阻滞剂或利尿剂+β受体阻滞剂的联合治疗。文献索引:中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 盐敏感性高血压管理的中国专家共识. 中华心血管病杂志, 2023, 51(4): 364-376.