Vivasure：一款血管闭合器获批，两款在研，D轮或将融资5400万美元

心血管介入成为21世纪热门赛道，作为心血管介入手术关键收尾环节的血管闭合领域自然也水涨船高。

随着心血管介入技术发展，有些疾病的治疗手段已经从外科领域拓展至内科领域，例如心脏瓣膜修复或置换。

心脏瓣膜修复或置换是治疗严重的瓣膜性心脏病的有效手段。由于解剖特点，该病无法用药物根治，在介入治疗兴起之前，要想修复或者置换心脏瓣膜只有外科开胸。2002年法国医师Aain Cribier完成了第一例经导管主动脉瓣植入术（TAVR），开启了主动脉介入治疗的时代。

如今，TAVR已经由星星之火发展为燎原之势。2019年，美国TAVR手术量首次超过外科主动脉瓣置换术（SAVR），全年进行了约66800例TAVR手术。除了主动脉瓣介入治疗，二尖瓣、三尖瓣介入治疗也逐渐发展起来。

在这个热门赛道中，那些明星企业大多是做人工瓣膜的。

在赛道的另一侧，有一家爱尔兰企业Vivasure Medical（下称Vivasure）专注研发介入手术中的血管闭合装置，已有一款产品PerQseal上市，两款产品PerQseal＋和PerQseal Blue在研。

该装置主要用于心血管介入治疗。

经血管穿刺是TAVR的常用路径，有95%的TAVR患者通过血管路径穿刺，大部分是经股动脉路径。完成一场完美的TAVR不比完成一场传统的开胸手术简单，穿刺点止血和预防穿刺点围手术期并发症是一场介入手术的关键收尾环节。

人工压迫止血是最传统的股动脉止血方式，该方式直到今天仍然常用。但是压迫止血有其局限性，首先因为术中抗凝，术后数小时才能拔管，拔管后需要医生按压穿刺点15~20分钟，沙袋压迫6小时，平卧24小时，不仅耗时长，且舒适度低。于是，人工压迫之后又逐渐出现了闭合辅助器械、外科缝合和血管闭合器等方式。

Vivasure成立于2009年，总部位于位于爱尔兰医疗器械发展高地Galway。创始人Gerard Brett和Chris Martin在创立Vivasure之前都有二十几年的医疗公司任职经历，其中Chris Martin更是从事了20年的血管闭合装置研发工作。血管闭合器和各种机械压迫装置的广泛使用也就是上个世纪90年代中期的事情，所以Gerard Brett和Chris Martin可以说是全球第一批研究血管闭合器械的专家。

凭借在器械企业多年的研发经验，两位创始人对血管闭合器械的临床局限性有准确认知。

首先血管闭合器械主要分为几种类型：缝合类、胶原类、钉夹类。

他们首先排除了缝合的方式，Gerard Brett认为未来接受心血管手术的老年人会越来越多，老年人的动脉钙化，弹性更差，容易产生并发症。其次无论是使用金属夹还是由胶原海绵构成的封堵器，他们在手术结束后都会留下异物，可能会导致瘢痕也可能阻塞血管。有5-15%的血管并发症都是由缝合线和植入物引起的。

所以Vivasure一开始就决定做完全可吸收的血管闭合装置。

2016年1月，Vivasure的第一款产品PerQseal获得CE认证，这一年九月，Vivasure获得了1800万美元的C轮融资。凭借融资，该公司建立了一个集成的研发和ISO 13485认证的制造工厂。

2018年，PerQseal在欧洲正式投入使用。

PerQseal由两部分组成，包括输送系统和一次性贴片装置。一次性贴片装置的设计基础是Vivasure的PerQseal专利技术，该技术从内部封闭血管。Vivasure的首席执行官Andrew Glass说，内部封闭的设计来源于他们和一个国际临床小组合作，该合作通过加压模型，认为内部封闭优于外部封闭。

闭合血管时，支架和顶端的贴片穿过动脉切口，柔软的贴片贴合血管壁，医生确认已经止血即可释放支架。

贴片部分

据Vivasure官网介绍，该贴片的表面成分有助于血管闭合，可生物吸收的贴片将于180天后完全被血管吸收。在临床实验中，该设备实现97%的技术成功率，并且没有出现晚期重大并发症。

方向指示和对准点示意图

为了降低学习成本，PerQseal在每一个需要旋转的关节点都设置了方向提示和对准点。据首席执行官Andrew Glass说，使用该设备完成血管闭合只需十个步骤。

血管闭合器以闭合直径8F（1F=1/3毫米）的血管腔孔为界，大于8F的被称为大口径血管闭合器。PerQseal的闭合直径最高可达24F。

PerQseal适用于需要大口径动脉血管通路的介入性心血管手术，最主要是TAVR，其次还包括胸部血管内动脉瘤修复（TEVAR）和血管内腹主动脉瘤修复（EVAR）。TAVR最常用的设备在10~25F之间。 

但是介入手术所需器械直径越来越大，如果血管鞘大于器械的闭合直径，通常的解决方式是两个贴片叠加使用，不过会增加手术失败的风险。

Vivasure即将推出闭合直径更大，增加了触觉反馈的PerQseal二代设备——PerQseal＋，具体的适用直径Vivasure官网并未提及。目前Vivasure正在进行一项PerQseal＋的欧洲多中心研究，为获得FDA批准做准备。该项目的参试者于去年底完成入组。

除了PerQseal＋，Vivasure还在开发PerQseal Blue，专为经皮心血管手术后的大口径静脉血管闭合而设计，例如经导管二尖瓣修复或置换（TMVR）， 经导管三尖瓣修复或置换（TTVR）。

继经导管主动脉瓣植入术（TAVR）之后，TMVR、TTVR成为了新的热点，曾有人这样形容这三者的手术难度：TAVR是行驶在笔直畅通的八车道上，TMVR是十字路口，TTVR是行驶在立交桥上。二尖瓣、三尖瓣修复置换的难度高意味着所需的穿刺直径大，更易导致血管并发症，血管闭合器械研发难度大。

据其官网介绍，目前还没有TMVR、TTVR的无缝合可吸收血管闭合器械。

PerQseal Blue项目启动于2020年，Vivasure的目的是使PerQseal Blue成为世界上首款大口径静脉闭合无缝合可吸收装置。

和PerQseal一样，PerQseal Blue也打算从内部封闭血管。据首席执行官Andrew Glass说，该项目已经取得早期进展。

今年五月，Vivasure宣布完成了其第一批D轮融资2300万美元，本轮融资的总额可能达到5400万美元，约合人民币3.6亿。如果真如其所说，那么这或将成为血管闭合器械史上最大的一轮融资。本轮融资的参与者有Fountain Healthcare Partners，LSP Health Economics Fund 和Evonik Venture Capital等。

据新思界《2021-2026年大口径血管闭合器行业市场深度调研及投资前景预测分析报告》，2020年我国大口径血管闭合器需求量4.71万套，市场规模4.28亿元。

根据弗若斯特沙利文数据，中国血管闭合手术数量由2015年的10.75万台增至2019年的27.43万台，预计2030年进一步增至378.21万台。

血管闭合类器械属于医用高值耗材，目前国内的血管闭合器械主要依赖进口，有多款外资血管闭合器产品在国内获批，雅培的占据较大国内市场。国内血管闭合装置领域走在前面的有归创通桥、心玮医疗等。

2019年国内的三尖瓣反流、二尖瓣反流、主动脉反流、主动脉狭窄患者分别为910万、1030万、380万、430万，其中市场发展最成熟的是主动脉瓣介入技术。患者最多的是二尖瓣反流患者，随着技术发展，二尖瓣三尖瓣介入市场将会逐渐扩大。

市场扩大的同时，大口径血管闭合器的需求也会增加。在介入手术中，除了经股动脉，经桡动脉插管的使用率也逐渐增加，而桡动脉比股动脉更易闭合。

研发桡动脉血管闭合装置也是一个重点方向。