超过4万人参加,全球最大的临床肿瘤大会ASCO年会刚刚结束,公布了很多重要临床研究的数据,光是重要的口头报告就是200多个。很多人在后台问我有什么好消息,其实还挺多的。因为篇幅原因,今天简单解读几个我个人觉得挺重要的研究成果。早中期的肺癌患者,从1B期到3A期,在手术治疗后最担心的就是复发。即使手术看起来很成功,依然有一部分患者会复发,重要原因是手术前,有可能一些癌细胞早就跑出去了,只不过我们看不到。手术后,如果不进行额外治疗,这些逃跑的家伙就可能重新扎根,卷土重来。怎么办呢?以前大家经常啥都不干,选择观察和等待,复发与否主要看命。也有人手术后会化疗,但副作用限制了它的长期使用。这次会议上展示了重要数据:早中期EGFR突变患者用靶向药奥希替尼后,生存期显著更长!研究中,手术后用奥希替尼的患者死亡风险下降了51%,5年生存率高达88%。更多患者被治愈了吗?国产3代靶向药是否也有这样的效果?现在还不确定,但随着研究进行,我们肯定会看到答案。不只是EGFR突变的肺癌患者。事实上,随着多个新一代靶向药(效果更好,副作用更小,能透过血脑屏障)的出现,越来越多的早中期癌症患者,都会逐步在手术后接受相应靶向药的辅助治疗。这其实很像激素受体阳性的乳腺癌患者,手术后长期用内分泌治疗的逻辑:用最小的副作用,抑制住可能残留的癌细胞,从而让患者获得最好的临床治愈机会。T-DXd毫无疑问是这两年最热的抗癌新药,凭一己之力推动了“抗体偶联药物(ADC)”这类新型抗癌药研究的大爆发。它本质是针对HER2蛋白的靶向药,已经在表达HER2蛋白的乳腺癌、肺癌、胃癌患者中展现了明确疗效。但表达HER2蛋白的癌症类型还有很多,这些患者能获益吗?这次ASCO会议上我们看到了初步答案:很多人可以获益!2期临床研究中,多种高表达HER2,对标准治疗已经耐药的的患者,使用T-DXd后,肿瘤都出现了显著缩小,类型非常广,包括了宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胆管癌、膀胱癌,还有一些罕见的肿瘤。胰腺癌几乎是T-DXd唯一没有啃动的癌症类型。T-DXd起效的患者中,有一半在用药一年后,肿瘤依然得到了持续的控制,非常让人振奋。随着此类研究的成功。可以想象,HER2蛋白检测很快将成为一种泛癌种的分型和分类的标准操作。越来越多肿瘤(包括乳腺癌、肺癌、胃癌、唾液腺肿瘤、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胆管癌、膀胱癌等)诊断后都会进行这项检测。HER2阳性癌症将要很快进入“异病同治”的时代。很多局部晚期的直肠癌患者需要新辅助治疗,也就是手术前先使用别的治疗,目的是提高治疗整体效果,降低手术后的复发率。很多指南都推荐手术前同步放化疗(放疗+化疗),但放疗带来的副作用让患者和医生都很头疼,包括生殖、排尿、性功能都可能受到明显影响。能不能不做放疗,只做新辅助化疗呢?这次会议给出了答案:绝大多数患者确实可以不做放疗!近1000名患者参加了这项长达5年的大规模临床研究,一半只用化疗,一半用化疗+放疗,结果显示,两组患者的生存率和疾病复发率都没有显著差异,总生存率都接近90%,五年局部复发比例分别只有1.8%和1.6%。因此,对这类患者而言,单独化疗是一种安全有效的治疗方案。结直肠癌患者的发病年龄是越来越低。好消息是,随着治疗水平提高,很多局部晚期患者能实现临床治愈,再活数十年。这个时候,除了治疗肿瘤,我们还必须要考虑他们的生活质量。有的时候“少就是多”,在保证生存率不下降的情况下,如果能减少治疗强度,降低副作用,对于患者和家庭而言,是特别有意义的。最后强调一句,这并不意味着所有患者都不需要放疗。研究中就有部分患者单独使用化疗后肿瘤没有显著缩小,因此后来又加上了放疗。每个人的肿瘤特性都不一样,治疗决策是一个很复杂的选择过程,希望患者和医生一起做出不后悔的选择。低级别浆液性卵巢癌是一种相对少见,但容易在年轻女性中发生的卵巢癌类型。和其它低级别肿瘤一样,它的临床预后整体比较好,5年生存率在75%左右。在手术之外,它的治疗药物主要是化疗或内分泌治疗。但如果一旦耐药,肿瘤出现转移,现有药物治疗效果就很差了。由于这类肿瘤多数有KRAS或BRAF基因突变,因此很早就有人尝针对这个信号通路的靶向药,但单药效果一直不好。怎么办呢?在2期研究中,RAF/MEK抑制剂Avutometinib和FAK抑制剂Defactinib的联合使用让近一半疾病进展的患者肿瘤再次缩小,疾病控制率超过90%。看起来对于KRAS突变患者效果尤其好,10位患者里有6位肿瘤都缩小了。虽然研究还相对早期,但这个数据比历史上任何一次看起来都好,给患者带来了全新希望。给大家分享一个参与这项临床研究的患者Christine Cull的故事。她2009年就诊断了低级别浆液性卵巢癌,但很不幸2014年肿瘤复发,在接下去的几年,她又尝试了多次手术、化疗、内分泌治疗,但肿瘤始终很顽固,不断复发。到了2020年,肿瘤继续不断长大,主治医生告诉她已经没有办法了。但她很幸运,也很勇敢地选择加入了临床研究,开始尝试组合药物,结果出现了奇迹,肿瘤缩小到检查完全看不见!直到今年,她的随访复查依然完全正常。从临床研究中获益的患者Christine Cull,和老公的合影,她生病的时候57岁,现在已经71岁了Christine的故事再次说明,即使情况暂时看起来不理想,请不要灰心,保持希望,多多学习,多寻找临床研究机会。谁知道呢,或许有个新的疗法正在等着治好你。
*本文旨在科普癌症新药背后的科学,不是药物宣传资料,更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
参考文献:
1. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/218355
2. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/2198053. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/2200354. Preoperative Treatment of Locally Advanced Rectal Cancer. NEJM. June 4, 2023
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致死率高,年轻人也会得的黑色素瘤!这样的痣要当心!