文献精读:早期乳腺癌中HER2 0和HER2低表达临床病理特征及生存结局的Meta分析
早期乳腺癌中,HER2 0与HER2低表达的临床病理特征如何,是否具有预后意义。
方法
结果
■文献基本特征及文献质量评价
■根据HER2状态分析临床病理特征
■根据HR状态分析临床病理特征
在年龄方面,HR+患者的HER2 0和HER2低表达组间无差异(50.6% vs. 49.2%;OR:0.91,95%CI 0.79-1.05);但在HR-患者中,50岁以下的患者比例在HER2 0组中更高(47.3% vs. 39.6%;OR:1.36,95%CI 1.20-1.55)。 在绝经前状态方面,HR+患者的绝经前人群的比例在HER2 0组显著高于HER2低表达组(66.5% vs. 61.8%;OR:1.18,95%CI 1.09-1.26),而HR-患者中两组相似(62.3% vs. 62.6%;OR:1.02,95%CI 0.89-1.16)。 在肿瘤分级方面,HR+患者的G3级肿瘤发生率在两组间无明显差异(21.1% vs. 20.6%;OR:1.00,95%CI 0.95–1.04);但HR-患者中HER2 0组的G3发生率更高(74.2% vs. 71.5%;OR:1.16,95%CI 1.06-1.26)。 在肿瘤分期方面,HR+患者的T3-T4肿瘤比例相似(5.2% vs. 4.8%;OR:1.08,95%CI 0.99-1.18),而HR-患者的HER2 0组发生率更高(7.7% vs. 6.3%;OR:1.21,95%CI 1.03-1.41)。 尽管Ki-67升高和N分期在汇总分析中存在一些数值差异,但HER2 0和HER2低表达治疗组之间没有显著差异。
■总人群中DFS和OS结果
■不同HR状态的DFS和OS结果
讨论
在HR+患者中,HER2 0与绝经前状态相关;而其他风险因素在HER2低表达和HER2 0组间无显著差异。 在HR-患者中,年龄更小、组织学分级更高以及肿瘤分期更晚与HER2 0相关。 无论HR状态如何,HER2低表达均与所有患者的DFS和OS预后改善相关。
在HR+乳腺癌中,与HER2 0相比,HER2低表达患者中luminal A型的发生率更高(58.9% vs. 51.8%);而luminal B型(33.4% vs. 34.9%)和基底样亚型(1.9% vs. 8.0%)的发生率更低。 在HR-乳腺癌患者中,HER2 0与HER2低表达组间的内在亚型分布未见显著差异。 HER2富集型的发生率在HR+患者的HER2 0和HER2低表达组间相似,但在HR-患者中,HER2 0的发生率显著高于HER2低表达组(9% vs. 7%)。 单个基因表达数据结果与内在亚型的一致,与HER2 0相比,HER2低表达肿瘤的增殖相关基因显著下调,而HR+相关基因上调。
在HR-患者中,HER2低表达与HER2 0存在内在亚型分布的显著差异,而在HR+患者中未观察到这种差异; 基底样亚型是HER2 0和HER2低表达两组中最常见的亚型,HER2富集型发生率在HER2低表达组更高(13.7% vs. 1.6%)。 评估ERBB2 mRNA表达水平与亚型的关系发现,HR+/HER2低表达肿瘤的ERBB2表达水平高于HR-/HER2低表达肿瘤,这一结果与PAM50内在亚型分析结果相矛盾,引起了人们对PAM50数据能否足够区分不同亚型乳腺癌的顾虑,需要进行更多基因组学和转录组学相关研究阐明这个问题。
RxPONDER研究(HER2-19)纳入了4,588例早期HR+/HER2-乳腺癌患者[8],评估HER2 0或低表达对临床结局的影响。结果显示,HER2低表达和HER2 0均不影响早期绝经前或绝经后患者的临床获益。 Bansal R等人的研究中(HER2-12)使用Caris Life Sciences数据库[9],对HER2低表达乳腺癌进行了基因组和转录组分析,该数据库共有19,789例患者,其中HER2低表达为4349例(22%),低于既往研究中报道的比例;在HR-患者中,HER2低表达的PIK3CA突变发生率显著高于HER2 0组,而其他特征无显著区别。 ARTEMIS研究(HER2-01)纳入了367例三阴性乳腺癌患者[10],发现HER2低表达与雄激素受体表达以及脂肪酸、类固醇激素代谢相关的基因上调有关;基因表达分析还显示HER2 0与HER2低表达肿瘤对新辅助治疗耐药的驱动因素存在差异。 Dai等人(HER2-09)分享了736例中国早期乳腺癌患者的基因组和转录组分析结果[11],在HR-患者中,HER2低表达肿瘤与HER2 0的分子特征存在显著差异。 Galve等人的研究(P1-07-09)纳入了297例高基因组风险的HR+早期乳腺癌患者[12],发现HER2低表达与HER2 0表达在临床病理特征和生存结局方面均无显著差异。而Mutai等人的研究[13](这一研究被筛选入本项Meta分析)纳入了608例高基因组风险患者,结果显示,与HER2 0表达相比,HER2低表达与OS和DFS显著改善相关。
Ahmed等人(HER2-08)通过RNA测序,回顾性分析了来自Tempus数据库的1545个乳腺癌样本[14],揭示HER2低表达乳腺癌由不同分子亚型组成。 Antonio Marra等人(HER2-07)介绍了对3608个标本进行全基因组分析的结果[15],其中63%的患者为转移性乳腺癌。根据HR状态分层后,在组织学亚型、肿瘤分级、疾病分期(原发性肿瘤)、突变特征和肿瘤突变负荷方面,HER2 0和HER2低表达组间无差异。但在HR+患者中,HER2 0患者的TP53突变(33% vs 25%)和CDKN1A突变(1% vs 0%)发生率高于HER2低表达患者。另外,探索性分析显示,将HER2低表达分成HER2 1+和2+,在HR+肿瘤中,与HER2 0表达相比,HER2 2+在编码转录因子(如MYC和YAP1)以及DNA损伤反应(如FAM175A和BRCA2)方面显示出更高的基因变异频率。在HR-肿瘤中,HER2 2+在总体和转移灶中观察到更高频率的PIK3CA突变。总之,HER2低表达肿瘤似乎并不代表一种独特的病理亚型;但在基因组水平上发现了一些差异,随着HER2 IHC表达细分为1+和2+时,这些差异更加突出。 Tarantino等人(HER2-05)通过对1847例转移性乳腺癌患者样本的全基因组分析分享了中HER2低表达表型的数据[16]。其中,29%的样本为原发肿瘤。结果显示,除ERBB2等位基因数量更高之外,HER2低表达肿瘤的基因组相比HER2 0无差异。这一研究结果支持了HER2低表达乳腺癌不是一个独立分子亚型的观点。但需要注意的是,该研究中只有29%的样本为原发肿瘤,其他均为转移性肿瘤。HER2表达被认为是一个动态过程,患者的HER2表达状态可能会在治疗后发生变化。因此,将转移期的研究结果适用于早期阶段时应谨慎对待。 Denkert等人(HER2-06)介绍了HER2表达动态过程的重要数据[17]。该研究纳入了Ⅲ期PENOLOPE-B研究的1,119例HR+/HER2-患者,分析了437例接受新辅助化疗后仍有残留病灶的患者数据,结果显示,新辅助治疗前后会导致患者发生HER2低表达和HER2 0的相互转换,14.4%的患者从HER2 0转换为HER2低表达;22.7%的患者为HER2低表达转化为HER2 0。此外,治疗前HER2低状态与改善侵袭性疾病的DFS相关。然而,残余肿瘤的HER2低表达并未被发现具有预后意义。这些研究结果表明HER2表达是一个动态过程,可在初始治疗的样本中观察到其主要预后特征。
总结
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材料由阿斯利康支持,仅供医疗卫生专业人士参考
审批编号:CN-116510 过期日期:2024-6-13
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